Cabozantinib dans les tumeurs neuroendocrines et carcinoïdes pancréatiques avancées
3 mars 2024 mis à jour par: Jennifer Chan, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Une étude ouverte de phase II sur le cabozantinib (XL184) dans les tumeurs neuroendocrines et carcinoïdes pancréatiques avancées
Le cabozantinib agit en bloquant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent une tumeur. En plus de bloquer la formation de nouvelles cellules sanguines dans les tumeurs, le cabozantinib bloque également les voies qui peuvent être responsables de permettre aux cellules cancéreuses de devenir résistantes à d'autres médicaments "anti-angiogéniques". Le cabozantinib a été étudié ou est à l'étude dans des études de recherche comme traitement possible de divers types de cancer, notamment le cancer de la prostate, le cancer du cerveau, le cancer de la thyroïde, le cancer du poumon et le cancer du rein.
Dans cette étude de recherche, les chercheurs souhaitent savoir si le cabozantinib est efficace dans le traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines et carcinoïdes pancréatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets prendront du cabozantinib par voie orale, une fois par jour, en cycles de 28 jours.
Au cours de chaque cycle, les sujets auront les procédures suivantes :
- Examen physique, y compris la mesure du poids et des signes vitaux
- Questions concernant les effets secondaires
- Échantillon de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour les tests de laboratoire de routine sur la numération des cellules sanguines, la chimie du sang, la fonction des organes et la coagulation du sang
- Échantillon de sang (environ 4 cuillères à soupe) pour test de recherche pour mesurer les biomarqueurs afin d'évaluer la réponse au médicament à l'étude
- Échantillon d'urine pour les tests d'urine de routine pour surveiller la santé
Au jour 15 (début de la semaine 3) pendant les 3 premiers cycles :
- Examen physique, y compris la mesure du poids et des signes vitaux
- Questions concernant les effets secondaires
- Échantillon de sang (environ 1 cuillère à soupe) pour les tests de laboratoire de routine sur la numération des cellules sanguines, la chimie du sang, la fonction des organes et la coagulation du sang
- Échantillon de sang (environ 4 cuillères à soupe) pour le test de recherche afin de mesurer les biomarqueurs pour évaluer la réponse au médicament à l'étude Les sujets recevront un scanner ou une IRM tous les deux cycles (tous les deux mois) pour évaluer la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur neuroendocrine carcinoïde ou pancréatique, localement non résécable ou métastatique, histologiquement confirmée. Les tumeurs doivent être considérées comme bien ou moyennement différenciées. Les patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien ou d'un carcinome cellulaire peu différencié sont exclus de l'étude.
- Un échantillon de tumeur est requis pour l'inscription (sauf pour les patients diagnostiqués il y a > 7 ans).
- Doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST
- Doit avoir des preuves de maladie évolutive dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
- Un traitement antérieur ou concomitant par des analogues de la somatostatine est autorisé. Si vous êtes sous somatostatine/octréotide, vous devez être à une dose stable pendant au moins deux mois.
- Âge ≥ 18 ans
- Aucune intervention chirurgicale majeure ni radiothérapie au cours des 4 semaines précédant l'inscription
- Aucun traitement antérieur par cabozantinib
- Statut de performance ECOG ≤ 1
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
- Plaquettes > 100 000/mcL
- Bilirubine totale </= 1,5X les limites institutionnelles normales
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) </=2.5x limites institutionnelles normales, ou < 5x si des métastases hépatiques sont présentes
- Créatinine </= 1,5x les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 50 ml/min
- Protéine urinaire: rapport créatinine < 1
- Lipase < 1,5X limite supérieure de la normale
- Albumine sérique ≥ 2,8 g/dl
- Les sujets sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées au cours de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'arrêt des traitements de l'étude (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer et des hommes qui ont été stérilisés).
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion
- Sujets recevant tout autre agent anticancéreux standard ou expérimental, à l'exception d'un traitement par somatostatine/octréotide. Si les patients ont déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique, il doit y avoir au moins trois semaines depuis le dernier traitement avant la première dose du traitement à l'étude.
- Chirurgie majeure ou radiothérapie <4 semaines avant l'inscription. De plus, ne doit pas avoir reçu de radiothérapie au thorax ou au tractus gastro-intestinal dans les trois mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Ne pas avoir reçu de traitement radionucléide dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Tumeurs neuroendocrines de haut grade ou peu différenciées
- Immunosuppression continue avec des stéroïdes systémiques ou un autre modulateur immunitaire
- Présence d'une maladie métastatique du SNC
- Hypertension non contrôlée définie par une PAS > 140 ou une PAD > 90 malgré la titration des antihypertenseurs
- Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque autre que la fibrillation auriculaire chronique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Insuffisance cardiaque congestive ou maladie coronarienne symptomatique dans les 3 mois précédant l'inscription
- Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédents
- Le sujet a des antécédents d'hématémèse cliniquement significative ou des antécédents récents d'hémoptysie de > 2,5 ml de sang rouge ou d'autres signes indiquant une hémorragie pulmonaire ou des signes de lésion(s) endobronchique(s).
- Le sujet a une lésion pulmonaire contiguë ou enveloppant un vaisseau sanguin majeur.
- Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde
- Le sujet nécessite un traitement concomitant, à des doses thérapeutiques, avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés au Coumadin, l'héparine, la thrombine ou les inhibiteurs du FXa, et des agents antiplaquettaires (par exemple, le clopidogrel). L'aspirine à faible dose (≤ 81 mg/jour), la warfarine à faible dose (≤ 1 mg/jour) et l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) prophylactique sont autorisées.
- Au moment du dépistage, ulcère gastro-duodénal actif ou maladie intestinale inflammatoire active (y compris colite ulcéreuse ou maladie de Crohn), diverticulite, cholécystite, cholangite symptomatique ou appendicite.
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'occlusion intestinale, d'obstruction de la sortie gastrique ou d'abcès intra-abdominal dans les six mois suivant l'inscription à l'étude.
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale au cours des 28 derniers jours. Si > 28 jours depuis la chirurgie gastro-intestinale, doit avoir la confirmation de la guérison complète avant de commencer le traitement avec le médicament à l'étude.
- Autres troubles associés à un risque élevé de formation de fistule, y compris le placement du tube PEG dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ou des signes concomitants de tumeur intraluminale impliquant la trachée ou l'œsophage.
Autres troubles cliniquement significatifs tels que :
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
- Histoire de la greffe d'organe
- Hypothyroïdie non compensée ou dysfonctionnement thyroïdien concomitant
- Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines ou d'interventions chirurgicales mineures dans la semaine précédant la randomisation
- Le sujet a un intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia > 500 ms dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Fonction pulmonaire gravement altérée
- Malignité concomitante (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) diagnostiquée au cours des 3 dernières années ou toute malignité actuellement active
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec le protocole de traitement, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: PNET métastatique ou non résécable
35 patients attendus atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques recevant du cabozantinib
|
60 mg QD par voie orale en cycles de 28 jours
Autres noms:
|
|
Expérimental: Carcinoïde métastatique ou non résécable
35 patients attendus atteints d'une tumeur carcinoïde avancée ou métastatique recevant du cabozantinib
|
60 mg QD par voie orale en cycles de 28 jours
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: L'imagerie a été réalisée cycles 2, 4, 6 toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines, puis tous les 3 cycles toutes les 12 semaines jusqu'à progression ou EOT. La durée médiane du traitement était de 8 cycles pour la cohorte carcinoïde et de 12,5 cycles pour la cohorte PNET. Cycle=28 jours.
|
Le taux de réponse objective du cabozantinib a été évalué selon les critères RECIST v 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors v 1.1).
La maladie a été évaluée par tomodensitométrie et/ou IRM.
Les critères RECIST 1.1 incluent les catégories suivantes de réponse à la maladie : Réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP) = diminution de 30 % ou plus de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD) = moins de 30 % de diminution mais pas plus de 20 % d'augmentation de la somme du plus long diamètre des lésions cibles.
Le taux de réponse objective consistait en RC + RP.
|
L'imagerie a été réalisée cycles 2, 4, 6 toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines, puis tous les 3 cycles toutes les 12 semaines jusqu'à progression ou EOT. La durée médiane du traitement était de 8 cycles pour la cohorte carcinoïde et de 12,5 cycles pour la cohorte PNET. Cycle=28 jours.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: L'imagerie de restadification a été réalisée après les cycles 2, 4 et 6 (toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines), puis tous les 3 cycles (toutes les 12 semaines) jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement à l'étude. Le suivi médian est de 89,1 mois. Cycle = 28 jours.
|
La survie sans progression a été définie comme le temps en mois depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La maladie évolutive selon les critères RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des dimensions les plus longues enregistrées depuis le début du traitement ; l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ; progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
|
L'imagerie de restadification a été réalisée après les cycles 2, 4 et 6 (toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines), puis tous les 3 cycles (toutes les 12 semaines) jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement à l'étude. Le suivi médian est de 89,1 mois. Cycle = 28 jours.
|
|
Survie globale (OS)
Délai: Durée médiane de suivi de 89,1 mois.
|
La survie globale (SG) basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou censurée à la dernière date de vie connue.
|
Durée médiane de suivi de 89,1 mois.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Chan, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2011
Première publication (Estimé)
6 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-274
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .