Cabozantinib i avancerede pancreatiske neuroendokrine og carcinoide tumorer

Inklusionskriterier:

• Lokalt inoperabel eller metastatisk, histologisk bekræftet, carcinoid eller pancreas neuroendokrin tumor. Tumorer skal betragtes som vel- eller moderat-differentierede. Patienter med dårligt differentieret neuroendokrint karcinom eller cellekarcinom er udelukket fra undersøgelsen.
• En tumorprøve er påkrævet for tilmelding (undtagen for patienter diagnosticeret for > 7 år siden).
• Skal have målbar sygdom efter RECIST kriterier
• Skal have bevis for progressiv sygdom inden for 12 måneder efter studiestart
• Forudgående eller samtidig behandling med somatostatinanaloger er tilladt. Hvis du får somatostatin/octreotid, skal du have en stabil dosis i mindst to måneder.
• Alder ≥ 18 år
• Ingen større operation eller stråling i de foregående 4 uger før tilmelding
• Ingen tidligere behandling med cabozantinib
• ECOG-ydelsesstatus ≤ 1

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
  • Blodplader > 100.000/mcL
  • Total bilirubin </= 1,5X normale institutionelle grænser
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) </=2,5x normale institutionelle grænser, eller < 5x hvis levermetastaser er til stede
  • Kreatinin </= 1,5x normale institutionelle grænser eller kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Urin Protein: Kreatinin-forhold på <1
  • Lipase < 1,5X øvre normalgrænse
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Seksuelt aktive forsøgspersoner skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlinger (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og mænd, der er blevet steriliseret).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersoner, der modtager andre standard- eller forsøgsmidler mod kræft, med undtagelse af somatostatin/octreotid-behandling. Hvis patienter har modtaget tidligere cytotoksisk kemoterapi, skal der være mindst tre uger siden sidste behandling før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Større operation eller strålebehandling <4 uger før indskrivning. Derudover kan ikke have modtaget stråling til thorax eller mave-tarmkanalen inden for tre måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kan ikke have modtaget radionuklidbehandling inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Højgradige eller dårligt differentierede neuroendokrine tumorer
• Løbende immunsuppression med systemiske steroider eller anden immunmodulator
• Tilstedeværelse af CNS metastatisk sygdom
• Ukontrolleret hypertension defineret ved SBP > 140 eller DBP > 90 trods titrering af antihypertensiv medicin
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi bortset fra kronisk atrieflimren eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene. Kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk koronararteriesygdom inden for 3 måneder før tilmelding
• Cerebrovaskulær ulykke inden for de foregående 6 måneder
• Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant hæmatemese eller en nylig hæmoptyse på > 2,5 ml rødt blod eller andre tegn, der tyder på pulmonal blødning eller tegn på endobronchial læsion(er).
• Individet har en lungelæsion, der støder op til eller omslutter et større blodkar.
• Tidligere historie med lungeemboli eller dyb venetrombose
• Individet kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia, såsom warfarin eller Coumadin-relaterede midler, heparin, thrombin eller FXa-hæmmere og antiblodplademidler (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin (≤ 81 mg/dag), lavdosis warfarin (≤ 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt.
• På tidspunktet for screening, aktiv mavesår eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa eller Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, tarmobstruktion, maveudløbsobstruktion eller intraabdominal absces inden for seks måneder efter tilmelding til studiet.
• Anamnese med GI-operation inden for de seneste 28 dage. Hvis >28 dage siden GI-operation, skal der have bekræftet fuldstændig heling, før behandling med studielægemidlet påbegyndes.
• Andre lidelser forbundet med en høj risiko for fisteldannelse, herunder PEG-rørplacering inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi eller samtidige tegn på intraluminal tumor, der involverer luftrøret eller spiserøret.

• Andre klinisk signifikante lidelser såsom:

  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Alvorligt ikke-helende sår/sår/knoglebrud
  • Historie om organtransplantation
  • Samtidig ukompenseret hypothyroidisme eller skjoldbruskkirteldysfunktion
  • Anamnese med større operation inden for 4 uger eller mindre kirurgiske indgreb inden for en uge før randomisering
• Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen > 500ms inden for 28 dage før randomisering.
• Alvorligt nedsat lungefunktion
• Samtidig malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft) diagnosticeret inden for de seneste 3 år eller enhver aktuelt aktiv malignitet
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med behandlingsprotokollen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles efter protokollen.