卡博替尼治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤和类癌

纳入标准：

• 局部不可切除或转移的、经组织学证实的类癌或胰腺神经内分泌肿瘤。 肿瘤必须被认为是分化良好或中度分化的。低分化神经内分泌癌或细胞癌患者被排除在研究之外。
• 入组需要肿瘤样本（诊断时间 > 7 年的患者除外）。
• 必须有 RECIST 标准可测量的疾病
• 必须在进入研究后 12 个月内有疾病进展的证据
• 允许先前或同时使用生长抑素类似物进行治疗。 如果服用生长抑素/奥曲肽，必须服用稳定剂量至少两个月。
• 年龄 ≥ 18 岁
• 入组前 4 周内无大手术或放疗
• 既往未接受卡博替尼治疗
• ECOG 体能状态 ≤ 1

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
  • 血小板 > 100,000/mcL
  • 总胆红素 </= 1.5X 正常机构限制
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) </=2.5x 正常机构限制，或如果存在肝转移，则 < 5 倍
  • 肌酐 </= 1.5 倍正常机构限制或肌酐清除率 > 50mL/min
  • 尿蛋白：肌酐比率 <1
  • 脂肪酶 < 正常上限的 1.5 倍
  • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl
• 性活跃的受试者必须同意在研究过程中和停止研究治疗后的 3 个月内使用医学上可接受的节育方法（不包括没有生育能力的女性和已经绝育的男性）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

• 接受任何其他标准或研究抗癌药物的受试者，生长抑素/奥曲肽治疗除外。 如果患者之前接受过细胞毒性化疗，则必须在研究治疗的首剂给药前距上次治疗至少三周。
• 入组前 4 周内进行过大手术或放射治疗。 此外，在首次接受研究治疗后的三个月内不能接受胸部或胃肠道放疗。
• 不能在研究治疗的首剂给药后 6 周内接受过放射性核素治疗。
• 高级别或低分化神经内分泌肿瘤
• 使用全身性类固醇或其他免疫调节剂进行持续免疫抑制
• 存在 CNS 转移性疾病
• 不受控制的高血压定义为 SBP > 140 或 DBP > 90 尽管抗高血压药物滴定
• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、除慢性心房颤动以外的心律失常，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。 入组前 3 个月内出现充血性心力衰竭或有症状的冠状动脉疾病
• 前 6 个月内的脑血管意外
• 受试者有临床显着呕血史或近期咯血 > 2.5 mL 红血或其他指示肺出血的体征或支气管内病变的证据。
• 受试者具有邻接或包围主要血管的肺部病变。
• 既往肺栓塞或深静脉血栓病史
• 受试者需要以治疗剂量伴随治疗用抗凝剂例如华法林或香豆素相关剂、肝素、凝血酶或FXa抑制剂和抗血小板剂(例如氯吡格雷)。 允许使用低剂量阿司匹林（≤ 81 毫克/天）、低剂量华法林（≤ 1 毫克/天）和预防性低分子肝素 (LMWH)。
• 筛查时患有活动性消化性溃疡病或活动性炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎或克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎。
• 入组后六个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻、胃出口梗阻或腹腔内脓肿的病史。
• 过去 28 天内的胃肠道手术史。 如果 GI 手术后 >28 天，则必须在开始使用研究药物治疗之前确认完全愈合。
• 与瘘管形成高风险相关的其他疾病，包括研究治疗首次给药前 3 个月内放置 PEG 管或并发证据表明气管或食管有腔内肿瘤。

• 其他有临床意义的疾病，例如：

  • 需要全身治疗的活动性感染
  • 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折
  • 器官移植史
  • 并发无代偿性甲状腺功能减退症或甲状腺功能障碍
  • 随机分组前 4 周内有大手术史或 1 周内有小手术史
• 在随机分组前 28 天内，受试者的校正 QT 间期通过 Fridericia 公式计算 > 500ms。
• 肺功能严重受损
• 在过去 3 年内诊断出的并发恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）或任何目前活跃的恶性肿瘤
• 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外。 由于母亲接受治疗方案后继发于哺乳婴儿的不良事件风险未知但潜在，因此如果母亲接受方案治疗，则应停止母乳喂养。