Cabozantinib bij geavanceerde neuro-endocriene en carcinoïde tumoren van de pancreas

Inclusiecriteria:

• Lokaal inoperabele of gemetastaseerde, histologisch bevestigde, carcinoïde of pancreas neuro-endocriene tumor. Tumoren moeten als goed of matig gedifferentieerd worden beschouwd. Patiënten met slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom of celcarcinoom zijn uitgesloten van het onderzoek.
• Een tumormonster is vereist voor inschrijving (behalve voor patiënten die > 7 jaar geleden zijn gediagnosticeerd).
• Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria
• Moet bewijs hebben van progressieve ziekte binnen 12 maanden na deelname aan de studie
• Eerdere of gelijktijdige therapie met somatostatine-analogen is toegestaan. Als u somatostatine/octreotide gebruikt, moet u gedurende ten minste twee maanden een stabiele dosis hebben.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Geen grote operatie of bestraling in de voorafgaande 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geen eerdere behandeling met cabozantinib
• ECOG Prestatiestatus ≤ 1

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes > 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine </= 1,5x de normale institutionele limieten
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) </=2,5x normale institutionele limieten, of < 5x als er levermetastasen aanwezig zijn
  • Creatinine </= 1,5x normale institutionele limieten of creatinineklaring > 50 ml/min
  • Urine-eiwit: creatinineverhouding van <1
  • Lipase < 1,5x bovengrens van normaal
  • Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl
• Seksueel actieve proefpersonen moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandelingen (exclusief vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen en mannen die zijn gesteriliseerd).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Proefpersonen die andere standaard of experimentele antikankermiddelen krijgen, met uitzondering van somatostatine/octreotide-therapie. Als patiënten eerder cytotoxische chemotherapie hebben gekregen, moet er ten minste drie weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling plaatsvindt.
• Grote operatie of bestraling <4 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien mag de thorax of het maagdarmkanaal niet zijn bestraald binnen drie maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Kan geen behandeling met radionucliden hebben gekregen binnen 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Hoogwaardige of slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren
• Aanhoudende immunosuppressie met systemische steroïden of andere immuunmodulatoren
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte van het CZS
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door SBP> 140 of DBP> 90 ondanks titratie van antihypertensiva
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen anders dan chronisch atriumfibrilleren, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Congestief hartfalen of symptomatische coronaire hartziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Cerebrovasculair accident in de voorafgaande 6 maanden
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante hematemese of een recente voorgeschiedenis van bloedspuwing van > 2,5 ml rood bloed of andere tekenen die wijzen op longbloeding of tekenen van endobronchiale laesie(s).
• De patiënt heeft een pulmonale laesie die aanligt tegen een groot bloedvat of deze omhult.
• Voorgeschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose
• De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig, in therapeutische doses, met anticoagulantia zoals warfarine of coumadin-gerelateerde middelen, heparine, trombine of FXa-remmers en plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel). Een lage dosis aspirine (≤ 81 mg/dag), een lage dosis warfarine (≤ 1 mg/dag) en profylactische laagmoleculaire heparine (LMWH) zijn toegestaan.
• Op het moment van screening, actieve maagzweer of actieve inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie, obstructie van de maaguitgang of intra-abdominaal abces binnen zes maanden na inschrijving in het onderzoek.
• Geschiedenis van GI-operaties in de afgelopen 28 dagen. Indien >28 dagen na GI-operatie, bevestiging van volledige genezing nodig hebben voordat behandeling met onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.
• Andere aandoeningen geassocieerd met een hoog risico op fistelvorming, waaronder plaatsing van een PEG-buis binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie of gelijktijdig bewijs van een intraluminale tumor waarbij de luchtpijp of de slokdarm betrokken is.

• Andere klinisch significante aandoeningen zoals:

  • Actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Gelijktijdige niet-gecompenseerde hypothyreoïdie of schildklierdisfunctie
  • Geschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken of kleine chirurgische ingrepen binnen een week vóór randomisatie
• De proefpersoon heeft een gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule > 500 ms binnen 28 dagen vóór randomisatie.
• Ernstig verminderde longfunctie
• Gelijktijdige maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker) gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar of een momenteel actieve maligniteit
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder volgens het behandelprotocol, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder volgens het protocol wordt behandeld.