頭頸部がんに対する導入化学療法とそれに続くセツキシマブおよび放射線療法 (DREXNECK)
2017年5月8日 更新者：Drexel University College of Medicine
局所領域進行頭頸部扁平上皮がんに対するタキソテール、シスプラチン、5-フルオロウラシルによる導入化学療法、その後のセツキシマブと放射線の併用：第II相試験
頭頸部がんの 50% 以上は、発症時に局所的に進行しています。 手術と放射線療法などの他の治療法を組み合わせると 40 ～ 50% の 5 年生存率を達成できますが、頭頸部の切除では患者の機能的および美容上の結果が不良になる可能性があります。
手術後の生活の質に関するこうした懸念のため、手術以外の代替治療法に大きな関心が集まっています。 放射線、化学療法、生物学的製剤のさまざまな組み合わせにより、有望な結果が示されています。 しかし、理想的な併用治療計画については依然として疑問が残っています。
複数の情報源からのデータの同化に基づいて、私たちの研究は、導入化学療法（シスプラチン、ドセタキセル、および5フルオロウラシル）とそれに続く生物学的製剤、セツキシマブおよび放射線療法の組み合わせに基づく、潜在的に非常に効果的な集学的レジメンの役割を特定しようとしています。 。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
患者には、シスプラチン、ドセタキセル、フルオロウラシルによる導入化学療法が 2 サイクル施されます。
その後、セツキシマブとともに6週間の放射線療法が行われます。
患者は放射線療法コースの完了後、同じ薬剤を使用してさらに 2 サイクルの化学療法を受けます。
治験期間中、患者は非常に注意深く観察され、治療反応を綿密に追跡し、副作用がないか監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Hahnemann University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 登録前に腫瘍の生検および/または細針吸引が必要です。 病理学的に確認された口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭の原発性扁平上皮がん、または頭頸部に限局した不明の原発性扁平上皮がん。紡錘細胞癌、低分化ケラチン陽性癌、リンパ上皮腫などの組織学的変異が含まれます。 鼻咽頭腫瘍および唾液腺腫瘍のある患者は対象外です。
- AJCC病期分類によるステージIIIまたはステージIVaまたはIVbのがんを表す測定可能な疾患が必要です（付録IIを参照）
- ステージ II のがんを表す測定可能な疾患は、患者が手術を拒否するか、治癒治療として手術を受けることができない場合に認定されます。
- 患者は以前に頭頸部領域の生検以外の放射線照射または手術を受けていてはなりません
- 登録前4週間以内に胸部CTおよび腫瘍部位のCTまたはMRIが必要です。
- 登録前 4 週間以内に、次のような適切なステージング評価を行う必要があります。
- 機能状態の測定、頸動脈、首および鎖骨のリンパ節に特に注意を払った病歴および身体検査
- 生検またはPET/CTによる1cm以上の結節の評価を伴う胸部CT（病変が1cm未満、PETスキャンで陰性、または安全に生検できない患者は引き続き適格である）。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (付録 III を参照)
- 年齢 18 歳以上
- 治療後 2 週間以内に血球計算を完了し、絶対好中球数 ≥ 1500/mm3、血小板 ≥100,000 細胞/mm3、およびヘモグロビン ≥ 8g/dL を実証
- 治療後2週間以内の肝機能検査で、総ビリルビン≤1.5 mg/dL、ASTおよびALTが正常の上限の2倍、アルカリホスファターゼが正常の上限の2倍未満であることが証明されている。上記の基準のいずれかが満たされない場合は、腹部CTスキャンが必要です。
- 治療後2週間以内に測定された適切な腎機能。24時間尿クレアチニンまたはCockcroft-Gault方程式によって決定されるクレアチニンクリアランス≧50ml/分として定義され、クレアチニンクリアランス(ml/分)は以下に等しい。
女性の場合 [(140 - 年齢) x (体重 kg)] x 0.85 [(sCR) x (72)]
- 治療前 2 週間以内に血清カルシウムが 11 mg/dL 未満に補正された。
- 妊娠の可能性のある女性に対しては、治療の 2 週間前に尿妊娠検査を行います。妊娠の可能性のある女性と男性参加者は、治療期間中およびその後30日間、医学的に効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。
- すべての患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントに署名する必要があります。
除外基準:
- 転移性疾患の証拠
- 頭頸部がんの既往歴。
- 治癒したとはみなされない原発部位の浸潤がんの病歴。
- 頭頸部への過去の放射線照射
- 上咽頭がんまたは唾液腺がん
- 重度の活動性併存疾患は次のように定義されます。
- ニューヨーク心臓協会 クラス III または IV の心不全 (付録 IV)
- 不安定狭心症
- 抗生物質による治療を必要とする急性の細菌または真菌感染症
- -研究登録後3か月以内の増悪のため長期の経口ステロイド投与または入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患
- 臨床的黄疸または凝固欠陥を引き起こす肝機能障害
- CD4数<200として定義される後天性免疫不全症候群、または積極的な抗生物質による治療を必要とする感染症を定義する日和見性エイズ
- 妊娠、授乳、または妊娠を防ぐための適切な医学的または行動的措置をとる患者の拒否
- 既存の末梢神経障害>グレード2
- プロトコールに記載されている薬物に対する過敏症反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
導入化学療法とそれに続く放射線療法とセツキシマブによる治療。
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画像誘導放射線治療（IGRT）の有無にかかわらず、3D原体放射線治療または強度変調放射線治療（IMRT）がすべての患者に使用されます。
放射線療法は、休日を除く週 5 日、毎日 1.8 ～ 2.25 Gy の分割量で照射され、総腫瘍体積（GTV、以下で定義）に適切なマージンと 44 ～ 59.4 を加えた合計 66 ～ 72 Gy が照射されます。
原発腫瘍の特徴によって決定される、リスクのあるリンパ節への放射線照射。
個々のケースに適切と思われる場合、代替の分割および投与スキームを使用することもできます。
IMRT の場合、最小計画目標量 (PTV) 用量は処方用量の 90% である必要があり、PTV の少なくとも 95% が処方用量を受ける必要があります。
他の名前：
5FUはロイコボリン点滴後またはロイコボリン点滴の中間点で投与されます。
ロイコボリンは通常、静脈内投与されます。ボーラス注射または短時間 (10 ～ 120 分) I.V.輸液も使用できますが、令状があれば経口製剤でも代用できます。
他の名前：
セツキシマブは放射線療法期間中投与されます。
体表面積平方メートル当たり400mgのセツキシマブの静脈内負荷用量が、放射線治療の開始前または最初の治療当日に2時間かけて最大7日前に投与されます（薬剤情報は下記に詳述）。
その後、セツキシマブは、平方メートルあたり 250 mg の用量で 60 分間にわたって毎週投与されます。
前投薬としてジフェンヒドラミン (50 mg) を静脈内投与します。
他の名前：
Neupogen®: 300 mcg/mL (1 mL、1.6 mL)。
SubQ 注射により希釈せずに投与できます。
I.V.によって投与することもできます。 D5W で 15 ～ 30 分間のボーラス、または継続的な SubQ または I.V.注入。
細胞傷害性化学療法後 24 時間以内、または細胞傷害性化学療法前 24 時間以内に投与しないでください。
他の名前：
皮下または静脈内
他の名前：
導入化学療法の 1 サイクルは、1 日目にドセタキセルを投与し、1、8、15 日目にシスプラチンと 5-フルオロウラシルを投与します。
ドセタキセルの静脈内投与は、体表面積 1 平方メートルあたり 75 mg の用量で 1 時間かけて投与され、続いてシスプラチンの静脈内投与は 1 平方メートルあたり 35 mg で、週に 0.5 ～ 3 時間の間隔で投与されます。
シスプラチン注入の完了後、フルオロウラシルが 1 平方メートルあたり 1000 mg でボーラスとして静脈内に投与され、続いてロイコボリンが 350 mg/m2 の用量で投与されます。
化学療法は合計 4 サイクル行われ、そのうち 2 サイクルは放射線療法前、2 サイクルは放射線療法後となります。
他の名前：
導入化学療法の 1 サイクルは、1 日目にドセタキセルを投与し、1、8、15 日目にシスプラチンと 5-フルオロウラシルを投与します。
ドセタキセルの静脈内投与は、体表面積 1 平方メートルあたり 75 mg の用量で 1 時間かけて投与され、続いてシスプラチンの静脈内投与は 1 平方メートルあたり 35 mg で、週に 0.5 ～ 3 時間の間隔で投与されます。
シスプラチン注入の完了後、フルオロウラシルが 1 平方メートルあたり 1000 mg でボーラスとして静脈内に投与され、続いてロイコボリンが 350 mg/m2 の用量で投与されます。
化学療法は合計 4 サイクル行われ、そのうち 2 サイクルは放射線療法前、2 サイクルは放射線療法後となります。
導入化学療法の 1 サイクルは、1 日目にドセタキセルを投与し、1、8、15 日目にシスプラチンと 5-フルオロウラシルを投与します。
ドセタキセルの静脈内投与は、体表面積 1 平方メートルあたり 75 mg の用量で 1 時間かけて投与され、続いてシスプラチンの静脈内投与は 1 平方メートルあたり 35 mg で、週に 0.5 ～ 3 時間の間隔で投与されます。
シスプラチン注入の完了後、フルオロウラシルが 1 平方メートルあたり 1000 mg でボーラスとして静脈内に投与され、続いてロイコボリンが 350 mg/m2 の用量で投与されます。
化学療法は合計 4 サイクル行われ、そのうち 2 サイクルは放射線療法前、2 サイクルは放射線療法後となります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臓器温存生存
時間枠：3年
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介入によって救出手術を必要とせずに生存期間が延長されるかどうか（臓器温存生存期間）を判断するため
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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この介入が全生存期間を延長するかどうかを判断します。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rene R Rubin, MD、Drexel University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Haddad RI, Shin DM. Recent advances in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1143-54. doi: 10.1056/NEJMra0707975. No abstract available.
- Deshmane VH, Parikh HK, Pinni S, Parikh DM, Rao RS. Laryngectomy: a quality of life assessment. Indian J Cancer. 1995 Sep;32(3):121-30.
- De Boer MF, McCormick LK, Pruyn JF, Ryckman RM, van den Borne BW. Physical and psychosocial correlates of head and neck cancer: a review of the literature. Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Mar;120(3):427-36. doi: 10.1016/S0194-5998(99)70287-1.
- Department of Veterans Affairs Laryngeal Cancer Study Group; Wolf GT, Fisher SG, Hong WK, Hillman R, Spaulding M, Laramore GE, Endicott JW, McClatchey K, Henderson WG. Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. 1991 Jun 13;324(24):1685-90. doi: 10.1056/NEJM199106133242402.
- Paccagnella A, Orlando A, Marchiori C, Zorat PL, Cavaniglia G, Sileni VC, Jirillo A, Tomio L, Fila G, Fede A, et al. Phase III trial of initial chemotherapy in stage III or IV head and neck cancers: a study by the Gruppo di Studio sui Tumori della Testa e del Collo. J Natl Cancer Inst. 1994 Feb 16;86(4):265-72. doi: 10.1093/jnci/86.4.265.
- Zorat PL, Paccagnella A, Cavaniglia G, Loreggian L, Gava A, Mione CA, Boldrin F, Marchiori C, Lunghi F, Fede A, Bordin A, Da Mosto MC, Sileni VC, Orlando A, Jirillo A, Tomio L, Pappagallo GL, Ghi MG. Randomized phase III trial of neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer: 10-year follow-up. J Natl Cancer Inst. 2004 Nov 17;96(22):1714-7. doi: 10.1093/jnci/djh306.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月7日
試験登録日
最初に提出
2011年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月4日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月8日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19834
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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