Chemioterapia di induzione seguita da cetuximab e radioterapia per il cancro della testa e del collo (DREXNECK)

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Prima della registrazione è richiesta la biopsia e/o l'aspirato con ago sottile del tumore. Carcinoma a cellule squamose primario patologicamente confermato della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe, della laringe o primario sconosciuto confinato alla testa e al collo; sono incluse varianti istologiche come il carcinoma a cellule fusate, il carcinoma positivo alla cheratina scarsamente differenziato e il linfoepitelioma. I pazienti con tumori nasofaringei e delle ghiandole salivari non sono ammissibili.
• È richiesta una malattia misurabile che rappresenti il ​​cancro in stadio III o stadio IVa o IVb secondo la stadiazione AJCC (vedere Appendice II)
• La malattia misurabile che rappresenta il cancro allo stadio II si qualifica se il paziente rifiuta l'intervento chirurgico o non è in grado di sottoporsi a intervento chirurgico come trattamento curativo
• Il paziente non deve aver subito precedenti irradiazioni o interventi chirurgici diversi dalla biopsia della regione della testa e del collo
• È richiesta una TC del torace e una TC o una risonanza magnetica del sito del tumore entro quattro settimane prima della registrazione
• È richiesta un'appropriata valutazione della stadiazione entro quattro settimane prima della registrazione, inclusi i seguenti:
• anamnesi ed esame obiettivo con particolare attenzione alle misure dello stato funzionale, delle arterie carotidi, del collo e dei linfonodi clavicolari
• TC del torace con valutazione di eventuali noduli ≥ 1 cm con biopsia o PET/TC (rimangono idonei i pazienti con lesioni < 1 cm, negativi alla scansione PET o che non possono essere sottoposti a biopsia in modo sicuro).
• Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice III)
• Età ≥ 18 anni
• Valutazione completa dell'emocromo entro due settimane dal trattamento che dimostri una conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3, piastrine ≥100.000 cellule/mm3 ed emoglobina ≥ 8 g/dL
• Test di funzionalità epatica entro due settimane dal trattamento che dimostrano bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, AST e ALT < 2 volte il limite superiore della norma e fosfatasi alcalina < 2 volte il limite superiore della norma; è necessaria una TAC addominale se uno qualsiasi dei criteri di cui sopra non è soddisfatto
• Adeguata funzionalità renale misurata entro due settimane di trattamento, definita come una clearance della creatinina ≥ 50 ml/min determinata dalla creatinina nelle urine delle 24 ore o dall'equazione di Cockcroft-Gault, dove la clearance della creatinina (ml/min) è uguale a:

[(140 - età) x (peso in kg)] x 0,85 per le femmine [(sCR) x (72)]

• Calcio sierico corretto <11 mg/dL entro due settimane prima del trattamento.
• Test di gravidanza sulle urine due settimane prima del trattamento per le donne in età fertile; le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un mezzo contraccettivo efficace dal punto di vista medico per tutta la durata del trattamento e nei 30 giorni successivi
• Tutti i pazienti devono firmare il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Evidenza di malattia metastatica
• Precedente cancro alla testa e al collo.
• Storia di cancro invasivo di qualsiasi vista primaria non considerata curata.
• Precedenti radiazioni alla testa e al collo
• Cancro nasofaringeo o delle ghiandole salivari
• Grave comorbidità attiva, definita come:
• Scompenso cardiaco di classe III o IV della New York Heart Association (Appendice IV)
• Angina instabile
• Infezione batterica o fungina acuta che richiede un trattamento antibiotico
• Malattia polmonare ostruttiva cronica che richiede steroidi orali a lungo termine o ricovero in ospedale per esacerbazione entro tre mesi dalla registrazione allo studio
• Disfunzione epatica con conseguente ittero clinico o difetti della coagulazione
• Sindrome da immunodeficienza acquisita definita come conta dei CD4 <200 o AIDS opportunistico che definisce un'infezione che richiede un trattamento antibiotico attivo
• Gravidanza, allattamento o rifiuto del paziente di adottare misure mediche o comportamentali appropriate per prevenire la gravidanza
• Neuropatia periferica preesistente > grado 2
• Reazione di ipersensibilità a qualsiasi farmaco elencato nel protocollo