Indukční chemoterapie následovaná cetuximabem a radiační terapií u rakoviny hlavy a krku (DREXNECK)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Před registrací je vyžadována biopsie a/nebo aspirace nádoru jemnou jehlou. Patologicky potvrzený primární spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, hrtanu nebo neznámý primární karcinom v oblasti hlavy a krku; jsou zahrnuty histologické varianty, jako je vřetenobuněčný karcinom, špatně diferencovaný keratin-pozitivní karcinom a lymfoepiteliom. Pacienti s nádory nosohltanu a slinných žláz nejsou způsobilí.
• Je vyžadováno měřitelné onemocnění představující stadium III nebo stadium IVa nebo IVb podle stagingu AJCC (viz Příloha II)
• Měřitelné onemocnění představující rakovinu stadia II se kvalifikuje, pokud pacient odmítne operaci nebo není schopen operaci podstoupit jako kurativní léčbu
• Pacient nesmí mít předchozí ozařování nebo operaci kromě biopsie oblasti hlavy a krku
• Do čtyř týdnů před registrací je vyžadováno CT hrudníku a CT nebo MRI místa nádoru
• Do čtyř týdnů před registrací je vyžadováno vhodné vyhodnocení stagingu, včetně následujících:
• anamnéza a fyzikální vyšetření se zvláštním důrazem na měření funkčního stavu, krčních tepen, krčních a klíčních lymfatických uzlin
• CT hrudníku s hodnocením jakýchkoli uzlů ≥ 1 cm pomocí biopsie nebo PET/CT (pacienti s lézemi < 1 cm, negativní na PET skenu nebo pacienti, kteří nemohou být bezpečně biopsií, zůstávají způsobilí).
• Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha III)
• Věk ≥ 18 let
• Kompletní vyhodnocení krevního obrazu během dvou týdnů léčby prokazující absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3 a hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Testy jaterních funkcí do dvou týdnů léčby prokazující celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST a ALT < 2x horní hranice normy a alkalická fosfatáza < 2x horní hranice normy; Pokud není splněno některé z výše uvedených kritérií, je vyžadováno CT vyšetření břicha
• Přiměřená funkce ledvin měřená během dvou týdnů léčby, definovaná jako clearance kreatininu ≥ 50 ml/min stanovená pomocí 24hodinového stanovení kreatininu v moči nebo Cockcroft-Gaultovy rovnice, kde clearance kreatininu (ml/min) se rovná:

[(140 – věk) x (hmotnost v kg)] x 0,85 pro ženy [(sCR) x (72)]

• Korigovaný sérový vápník <11 mg/dl během dvou týdnů před léčbou.
• Těhotenský test z moči dva týdny před léčbou u žen ve fertilním věku; ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků antikoncepce po celou dobu trvání léčby a 30 dní po ní
• Všichni pacienti musí před vstupem do studie podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Důkaz metastatického onemocnění
• Předchozí rakovina hlavy a krku.
• Anamnéza invazivní rakoviny jakéhokoli primárního zraku, která není považována za vyléčenou.
• Předchozí záření do hlavy a krku
• Rakovina nosohltanu nebo slinných žláz
• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná jako:
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (příloha IV)
• Nestabilní angina pectoris
• Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující léčbu antibiotiky
• Chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující dlouhodobé perorální steroidy nebo hospitalizaci pro exacerbaci do tří měsíců od registrace do studie
• Jaterní dysfunkce vedoucí ke klinické žloutence nebo poruchám koagulace
• Syndrom získané imunitní nedostatečnosti definovaný jako počet CD4 <200 nebo oportunní AIDS definující infekci vyžadující aktivní léčbu antibiotiky
• Těhotenství, kojení nebo odmítnutí pacientky přijmout vhodná lékařská nebo behaviorální opatření k prevenci těhotenství
• Preexistující periferní neuropatie > stupeň 2
• Hypersenzitivní reakce na jakýkoli lék uvedený v protokolu