健常ボランティアによるアセチルアマンタジンの尿中排泄

18 歳から 69 歳までの女性 20 名と男性 20 名の正常な健康なボランティアのグループが、最初にポスターとして掲載された一般広告を使用して、コミュニティから募集されます。

アマンタジンが体からどのように除去されるかを決定するために、健康なボランティアでこの研究を行っていることをボランティアに伝えます. 同意を得る前に、アマンタジンの薬理学と単回投与の潜在的な副作用について説明します。 ボランティアは、同時にアルコールを摂取すると、尿中にアセチルアマンタジンが存在する可能性があることが伝えられます. ボランティアは、アマンタジンの摂取と尿の収集に関与する時間の少なくとも 1 日前から飲酒を控える必要があります。 アマンタジンに対する以前の有害反応は、この研究から志願することから人を除外します. 被験者は、単回投与のみであるため、この薬物摂取による副作用はほとんどないことが通知されます。 副作用が発生した場合、それはアマンタジンの脳への影響に関連しています。 これらの影響には、不眠症、神経質、集中困難、精神的抑うつなどがあります。 しかし、これらはアマンタジンの慢性的な摂取に伴う副作用であり、単回摂取で起こる可能性は非常に低い. 同意が得られたら、ボランティアは朝、朝食の少なくとも2時間前に治療用量のアマンタジン（200 mg）を摂取し、投与後12時間にわたって完全な尿を収集します。 私たちの研究室で合計 8 時間尿を収集した以前の臨床研究では、この収集時間は代謝的に生成されたすべてのアセチルアマンタジンを尿中に収集するのに十分であることが示されました。 尿サンプルは、尿収集の完全性の指標として、クレアチニンの含有量についても分析されます。 その後、尿はコードでラベル付けされ、分析されるまで-20°Cで凍結されます。 尿は、確立されたガスクロマトグラフィー法によってアセチルアマンチジンについて分析されます。 サンプルを分析する技術者は、ラベルのコード以外の参加者情報にはアクセスできません。 アマンタジン摂取後、唾液標本も2時間間隔で採取する。 アマンタジンの朝の投与により、複数の唾液サンプルの収集が簡素化され、尿分析のための投与後の最適な時間の決定が可能になることに注意する必要があります。 さらに、この設計は、アセチルアマンチジン生産のための最良のシグナル対ノイズ比を与える機会の窓を特定します。 投与の１時間前および投与の２時間後に血液サンプルを採取する。

また、各ボランティアから次のデータを収集します: 名前、年齢、性別、体重、身長、併用薬、最近のアルコール摂取歴。 これらのデータは相関分析に使用され、尿中アセチルアマンチジンと特定のがん診断、性別、および/またはアルコール消費歴との関係を判断します。 これらのデータはすべて主任研究者によってコード化され、個人を特定する情報は安全なキャビネットにロックされます。 主治医および/または主治医以外によるデータへのアクセスは許可されません。

除外基準は、アマンタジンに対する以前の有害反応の歴史を持つ人、および妊娠中または授乳中の女性がこの研究の志願から除外されることです。

これらの尿サンプルの高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって、N1-アセチルスペルミジンを含むポリアミンおよび代謝産物の存在を確認することで、発見の相互検証が行われます。