Urinutskillelse av acetylamantadin av normale friske frivillige

En gruppe på 20 kvinnelige og 20 mannlige friske frivillige i alderen 18 til 69 vil bli rekruttert fra fellesskapet ved å bruke en generell annonse som først er plassert som plakater.

Vi vil fortelle de frivillige at vi gjennomfører denne studien på friske frivillige for å finne ut hvordan amantadin elimineres fra kroppen. Vi vil forklare farmakologien til amantadin og de potensielle bivirkningene av en enkelt dose før vi innhenter samtykke. Frivillige vil bli fortalt om muligheten for at samtidig alkoholinntak kan føre til tilstedeværelse av acetylamantadin i urinen. Frivillige vil bli pålagt å avstå fra alkoholforbruk i minst én dag før og inkludert tiden involvert i inntak av amantadin og urinsamling. Enhver tidligere bivirkning på amantadin vil ekskludere en person fra å delta frivillig fra denne studien. Forsøkspersonene vil bli informert om at bivirkninger fra dette legemidlet er svært usannsynlige fordi kun en enkelt dose vil bli administrert. Eventuelle bivirkninger hvis de oppstår vil være relatert til effekten av amantadin på hjernen. Disse effektene kan inkludere søvnløshet, nervøsitet, konsentrasjonsvansker og mental depresjon. Dette er imidlertid bivirkningene forbundet med kronisk inntak av amantadin, og det er høyst usannsynlig at det oppstår ved inntak av en enkelt dose. Når samtykke er innhentet, vil de frivillige innta en terapeutisk dose amantadin (200 mg) om morgenen, minst 2 timer før frokost, og deres fullstendige urin vil bli samlet i løpet av en periode på 12 timer etter dose. En tidligere klinisk studie i vårt laboratorium med oppsamlinger av urin i totalt 8 timer viste at denne oppsamlingstiden var tilstrekkelig til å samle alt metabolsk produsert acetylamantadin i urinen. Urinprøvene vil også bli analysert for innhold av kreatinin som en indikasjon på fullstendigheten av urinsamlingen. Urinen vil deretter merkes med en kode og fryses ved -20°C inntil de analyseres. Urinen vil bli analysert for acetylamantidin ved vår etablerte gasskromatografimetode. Teknikeren som analyserer prøvene vil ikke ha tilgang til annen deltakerinformasjon enn koden på etiketten. Spyttprøver vil også bli tatt med 2 timers mellomrom etter inntak av amantadin. Det skal bemerkes at med morgendosen av amantadin vil samling av flere spyttprøver forenkles og gjøre det mulig å bestemme den optimale tiden etter dose for urinanalysen. Videre vil dette designet identifisere mulighetsvinduet for å gi det beste signal/støyforholdet for acetylamantidinproduksjon. Blodprøver vil bli tatt 1 time før dosering og 2 timer etter dosering.

Vi vil også samle inn følgende data fra hver frivillig: deres navn, alder, kjønn, kroppsvekt, høyde, eventuell samtidig medisinbruk og en nylig historie med alkoholinntak. Disse dataene vil bli brukt til korrelasjonsanalyser for å bestemme ethvert forhold mellom urin acetylamantidin og den spesielle kreftdiagnosen, kjønn og/eller historien om alkoholforbruk. Alle disse dataene vil bli kodet av hovedetterforskeren, og individuelt identifiserende informasjon låst i et sikkert skap. Tilgang til dataene fra andre enn hovedetterforskeren og/eller deres behandlende lege vil ikke tillates.

Eksklusjonskriterier er at alle som tidligere har hatt bivirkninger på amantadin, så vel som gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert fra frivillig arbeid for denne studien.

Kryssvalidering av funnet vil skje ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) av disse urinprøvene for tilstedeværelse av polyaminer og metabolitter, inkludert N1-acetylspermidin.