Excrétion urinaire d'acétylamantadine par des volontaires sains normaux

Un groupe de 20 femmes et 20 hommes volontaires en bonne santé âgés de 18 à 69 ans seront recrutés dans la communauté à l'aide d'une publicité générale placée initialement sous forme d'affiches.

Nous dirons aux volontaires que nous menons cette étude chez des volontaires sains pour déterminer comment l'amantadine est éliminée de l'organisme. Nous expliquerons la pharmacologie de l'amantadine et les effets secondaires potentiels d'une dose unique avant d'obtenir le consentement. Les volontaires seront informés de la possibilité que l'ingestion simultanée d'alcool entraîne la présence d'acétylamantadine dans l'urine. Les volontaires devront s'abstenir de consommer de l'alcool pendant au moins un jour avant et y compris le temps impliqué dans l'ingestion d'amantadine et la collecte d'urine. Toute réaction indésirable antérieure à l'amantadine exclura une personne du volontariat de cette étude. Les sujets seront informés que les effets secondaires de l'ingestion de ce médicament sont hautement improbables car une seule dose sera administrée. Tout effet secondaire, s'il se produit, sera lié à l'effet de l'amantadine sur le cerveau. Ces effets peuvent inclure l'insomnie, la nervosité, la difficulté à se concentrer et la dépression mentale. Cependant, ce sont les effets secondaires associés à l'ingestion chronique d'amantadine et il est très peu probable qu'ils se produisent avec l'ingestion d'une dose unique. Une fois le consentement obtenu, les volontaires ingèreront une dose thérapeutique d'amantadine (200 mg) le matin, au moins 2 heures avant le petit-déjeuner, et leur urine complète sera recueillie sur une période de 12 heures post dose. Une étude clinique précédente dans notre laboratoire avec des collectes d'urine pendant un total de 8 heures a démontré que ce temps de collecte était suffisant pour collecter toute l'acétylamantadine produite par voie métabolique dans l'urine. Les échantillons d'urine seront également analysés pour leur teneur en créatinine comme indication de l'exhaustivité de la collecte d'urine. Les urines seront ensuite étiquetées avec un code et congelées à -20°C jusqu'à analyse. L'urine sera analysée pour l'acétylamantidine par notre méthode établie de chromatographie en phase gazeuse. Le technicien analysant les échantillons n'aura accès à aucune information sur les participants autre que le code sur l'étiquette. Des échantillons de salive seront également prélevés toutes les 2 heures après l'ingestion d'amantadine. Il convient de noter qu'avec la dose matinale d'amantadine, la collecte de plusieurs échantillons de salive sera simplifiée et permettra de déterminer le temps optimal après la dose pour l'analyse d'urine. En outre, cette conception identifiera la fenêtre d'opportunité pour donner le meilleur rapport signal sur bruit pour la production d'acétylamantidine. Des échantillons de sang seront prélevés 1 heure avant l'administration et 2 heures après l'administration.

Nous recueillerons également les données suivantes auprès de chaque volontaire : son nom, son âge, son sexe, son poids corporel, sa taille, toute utilisation concomitante de médicaments et ses antécédents récents d'ingestion d'alcool. Ces données seront utilisées pour des analyses de corrélation afin de déterminer toute relation entre l'acétylamantidine urinaire et le diagnostic de cancer particulier, le sexe et/ou les antécédents de consommation d'alcool. Toutes ces données seront codées par le chercheur principal et les informations d'identification individuelles seront enfermées dans une armoire sécurisée. L'accès aux données par des personnes autres que l'investigateur principal et/ou son médecin traitant ne sera pas autorisé.

Les critères d'exclusion sont toute personne ayant des antécédents de réaction indésirable à l'amantadine ainsi que les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues du volontariat pour cette étude.

La validation croisée de la découverte se produira par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) de ces échantillons d'urine pour la présence de polyamines et de métabolites, y compris la N1-acétylspermidine.