Escrezione urinaria di acetilamantadina da volontari sani normali

Un gruppo di 20 volontari sani normali di sesso femminile e 20 maschi di età compresa tra 18 e 69 anni sarà reclutato dalla comunità utilizzando un annuncio generale posizionato inizialmente come poster.

Diremo ai volontari che stiamo conducendo questo studio su volontari sani per determinare come l'amantadina viene eliminata dal corpo. Spiegheremo la farmacologia dell'amantadina e i potenziali effetti collaterali di una singola dose prima di ottenere il consenso. I volontari saranno informati della possibilità che l'ingestione concomitante di alcol provochi la presenza di acetilamantadina nelle urine. Ai volontari sarà richiesto di astenersi dal consumo di alcol per almeno un giorno prima e compreso il tempo necessario per l'ingestione di amantadina e la raccolta delle urine. Qualsiasi precedente reazione avversa all'amantadina escluderà una persona dal volontariato da questo studio. I soggetti saranno informati che gli effetti collaterali dell'ingestione di questo farmaco sono altamente improbabili perché verrà somministrata solo una singola dose. Eventuali effetti collaterali se si verificano saranno correlati all'effetto dell'amantadina sul cervello. Questi effetti possono includere insonnia, nervosismo, difficoltà di concentrazione e depressione mentale. Tuttavia, questi sono gli effetti collaterali associati all'ingestione cronica di amantadina ed è altamente improbabile che si verifichino con l'ingestione di una singola dose. Una volta ottenuto il consenso, i volontari ingeriranno una dose terapeutica di amantadina (200 mg) al mattino, almeno 2 ore prima della colazione, e la loro urina completa verrà raccolta per un periodo di 12 ore dopo la dose. Un precedente studio clinico nel nostro laboratorio con raccolte di urina per un totale di 8 ore ha dimostrato che questo tempo di raccolta era sufficiente per raccogliere tutta l'acetilamantadina prodotta metabolicamente nelle urine. I campioni di urina saranno inoltre analizzati per il loro contenuto di creatinina come indicazione della completezza della raccolta delle urine. Le urine verranno quindi etichettate con un codice e congelate a -20°C fino all'analisi. L'urina sarà analizzata per l'acetilamantidina con il nostro metodo di gascromatografia stabilito. Il tecnico che analizza i campioni non avrà accesso ad alcuna informazione sui partecipanti oltre al codice sull'etichetta. I campioni di saliva saranno raccolti anche a intervalli di 2 ore dopo l'ingestione di amantadina. Va notato che con la dose mattutina di amantadina la raccolta di più campioni di saliva sarà semplificata e consentirà la determinazione del tempo ottimale dopo la dose per l'analisi delle urine. Inoltre, questo progetto identificherà la finestra di opportunità per fornire il miglior rapporto segnale/rumore per la produzione di acetilamantidina. I campioni di sangue verranno raccolti 1 ora prima della somministrazione e 2 ore dopo la somministrazione.

Raccoglieremo inoltre i seguenti dati da ciascun volontario: nome, età, sesso, peso corporeo, altezza, qualsiasi uso concomitante di farmaci e una storia recente di ingestione di alcol. Questi dati verranno utilizzati per analisi di correlazione per determinare qualsiasi relazione tra acetilamantidina urinaria e la particolare diagnosi di cancro, il sesso e/o la storia del consumo di alcol. Tutti questi dati saranno codificati dall'investigatore principale e identificando individualmente le informazioni rinchiuse in un armadietto sicuro. Non sarà consentito l'accesso ai dati da parte di persone diverse dal ricercatore principale e/o dal suo medico curante.

I criteri di esclusione sono chiunque abbia una storia di precedenti reazioni avverse all'amantadina e le donne in gravidanza o in allattamento saranno escluse dal volontariato per questo studio.

La convalida incrociata del risultato avverrà mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) di questi campioni di urina per la presenza di poliammine e metaboliti, tra cui N1-acetilspermidina.