Wydalanie acetyloamantadyny z moczem przez zdrowych ochotników

Grupa 20 kobiet i 20 mężczyzn, normalnych, zdrowych ochotników w wieku od 18 do 69 lat zostanie zwerbowana ze społeczności za pomocą ogólnego ogłoszenia umieszczonego początkowo jako plakaty.

Powiemy ochotnikom, że przeprowadzamy to badanie na zdrowych ochotnikach, aby ustalić, w jaki sposób amantadyna jest eliminowana z organizmu. Przed uzyskaniem zgody wyjaśnimy farmakologię amantadyny i potencjalne skutki uboczne pojedynczej dawki. Ochotnicy zostaną poinformowani o możliwości jednoczesnego spożycia alkoholu, co może spowodować obecność acetyloamantadyny w moczu. Ochotnicy będą zobowiązani do powstrzymania się od spożywania alkoholu przez co najmniej jeden dzień przed przyjęciem amantadyny i pobraniem moczu włącznie. Każda wcześniejsza reakcja niepożądana na amantadynę wykluczy osobę z ochotniczego udziału w tym badaniu. Pacjenci zostaną poinformowani, że skutki uboczne przyjęcia tego leku są wysoce nieprawdopodobne, ponieważ zostanie podana tylko pojedyncza dawka. Wszelkie działania niepożądane, jeśli wystąpią, będą związane z wpływem amantadyny na mózg. Efekty te mogą obejmować bezsenność, drżenie, trudności z koncentracją i depresję psychiczną. Są to jednak działania niepożądane związane z przewlekłym przyjmowaniem amantadyny i ich wystąpienie po przyjęciu pojedynczej dawki jest bardzo mało prawdopodobne. Po uzyskaniu zgody ochotnicy będą przyjmować terapeutyczną dawkę amantadyny (200 mg) rano, co najmniej 2 godziny przed śniadaniem, a ich pełny mocz będzie zbierany przez okres 12 godzin po podaniu dawki. Poprzednie badanie kliniczne przeprowadzone w naszym laboratorium, w którym pobierano mocz przez łącznie 8 godzin, wykazało, że ten czas pobierania był wystarczający do zebrania w moczu całej metabolicznie wytworzonej acetyloamantadyny. Próbki moczu będą również analizowane pod kątem zawartości kreatyniny jako wskaźnik kompletności zbiórki moczu. Mocz zostanie następnie oznakowany kodem i zamrożony w temperaturze -20°C do czasu analizy. Mocz zostanie przeanalizowany na obecność acetyloamantydyny za pomocą naszej uznanej metody chromatografii gazowej. Technik analizujący próbki nie będzie miał dostępu do żadnych informacji o uczestniku poza kodem na etykiecie. Próbki śliny będą również pobierane w odstępach 2-godzinnych po spożyciu amantadyny. Należy zauważyć, że przy porannej dawce amantadyny pobranie wielu próbek śliny zostanie uproszczone i pozwoli na określenie optymalnego czasu po podaniu dawki do analizy moczu. Co więcej, ten projekt pozwoli zidentyfikować okno możliwości uzyskania najlepszego stosunku sygnału do szumu dla produkcji acetyloamantydyny. Próbki krwi będą pobierane 1 godzinę przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki.

Będziemy również zbierać następujące dane od każdego ochotnika: imię i nazwisko, wiek, płeć, masę ciała, wzrost, wszelkie jednoczesne przyjmowanie leków oraz niedawną historię spożywania alkoholu. Dane te zostaną wykorzystane do analiz korelacji w celu określenia jakiegokolwiek związku acetyloamantydyny w moczu z konkretnym rozpoznaniem raka, płcią i/lub historią spożywania alkoholu. Wszystkie te dane zostaną zakodowane przez głównego badacza i indywidualnie identyfikujące informacje zamknięte w bezpiecznej szafce. Dostęp do danych przez osoby inne niż główny badacz i/lub jego lekarz prowadzący nie będzie dozwolony.

Kryteria wykluczenia: każda osoba, u której w przeszłości występowały działania niepożądane amantadyny, jak również kobiety w ciąży lub karmiące piersią, zostanie wykluczona z ochotniczego udziału w tym badaniu.

Krzyżowa walidacja wyników zostanie przeprowadzona za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) tych próbek moczu na obecność poliamin i metabolitów, w tym N1-acetylospermidyny.