Excreción urinaria de acetilamantadina por voluntarios sanos normales

Se reclutará de la comunidad un grupo de 20 mujeres y 20 hombres voluntarios sanos normales de 18 a 69 años de edad mediante el uso de un anuncio general colocado inicialmente como carteles.

Les diremos a los voluntarios que estamos realizando este estudio en voluntarios sanos para determinar cómo se elimina la amantadina del cuerpo. Explicaremos la farmacología de la amantadina y los posibles efectos secundarios de una dosis única antes de obtener el consentimiento. Se informará a los voluntarios sobre la posibilidad de que la ingestión simultánea de alcohol resulte en la presencia de acetilamantadina en la orina. Se requerirá que los voluntarios se abstengan de consumir alcohol durante al menos un día antes e incluyendo el tiempo involucrado en la ingestión de amantadina y la recolección de orina. Cualquier reacción adversa previa a la amantadina excluirá a una persona de participar como voluntaria en este estudio. Se informará a los sujetos que los efectos secundarios de la ingestión de este fármaco son muy poco probables porque solo se administrará una dosis única. Cualquier efecto secundario, si ocurre, estará relacionado con el efecto de la amantadina en el cerebro. Estos efectos pueden incluir insomnio, nerviosismo, dificultad para concentrarse y depresión mental. Sin embargo, estos son los efectos secundarios asociados con la ingestión crónica de amantadina y es muy poco probable que ocurran con la ingestión de una sola dosis. Una vez obtenido el consentimiento, los voluntarios ingerirán una dosis terapéutica de amantadina (200 mg) por la mañana, al menos 2 horas antes del desayuno, y se recolectará su orina completa durante un período de 12 horas después de la dosis. Un estudio clínico previo en nuestro laboratorio con recolecciones de orina durante un total de 8 horas demostró que este tiempo de recolección fue suficiente para recolectar toda la acetilamantadina producida metabólicamente en la orina. Las muestras de orina también serán analizadas por su contenido de creatinina como una indicación de la integridad de la recolección de orina. A continuación, las orinas se etiquetarán con un código y se congelarán a -20 °C hasta su análisis. La orina se analizará en busca de acetilamantidina mediante nuestro método de cromatografía de gases establecido. El técnico que analiza las muestras no tendrá acceso a ninguna información del participante que no sea el código de la etiqueta. También se recolectarán muestras de saliva a intervalos de 2 horas después de la ingestión de amantadina. Cabe señalar que con la dosis matutina de amantadina se simplificará la recolección de múltiples muestras de saliva y permitirá la determinación del momento óptimo después de la dosis para el análisis de orina. Además, este diseño identificará la ventana de oportunidad para brindar la mejor relación señal/ruido para la producción de acetilamantidina. Las muestras de sangre se recogerán 1 hora antes de la dosificación y 2 horas después de la dosis.

También recopilaremos los siguientes datos de cada voluntario: su nombre, edad, sexo, peso corporal, altura, cualquier uso de medicamentos concurrente y un historial reciente de ingestión de alcohol. Estos datos se utilizarán para análisis de correlación para determinar cualquier relación de la acetilamantidina urinaria con el diagnóstico de cáncer en particular, el sexo y/o el historial de consumo de alcohol. Todos estos datos serán codificados por el investigador principal y la información de identificación individual se guardará bajo llave en un gabinete seguro. No se permitirá el acceso a los datos por personas que no sean el investigador principal y/o su médico tratante.

Los criterios de exclusión son que cualquier persona con antecedentes de reacciones adversas previas a la amantadina, así como las mujeres embarazadas o lactantes, serán excluidas de participar como voluntarias en este estudio.

La validación cruzada del hallazgo se realizará mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de estas muestras de orina para detectar la presencia de poliaminas y metabolitos, incluida la N1-acetilespermidina.