Urinausscheidung von Acetylamantadin durch normale gesunde Freiwillige

Eine Gruppe von 20 weiblichen und 20 männlichen, normal gesunden Freiwilligen im Alter von 18 bis 69 Jahren wird aus der Gemeinde rekrutiert, indem eine allgemeine Anzeige verwendet wird, die anfänglich als Poster platziert wird.

Wir werden den Freiwilligen mitteilen, dass wir diese Studie an gesunden Freiwilligen durchführen, um festzustellen, wie Amantadin aus dem Körper ausgeschieden wird. Wir werden die Pharmakologie von Amantadin und die möglichen Nebenwirkungen einer Einzeldosis erläutern, bevor wir die Zustimmung einholen. Die Freiwilligen werden über die Möglichkeit aufgeklärt, dass gleichzeitiger Alkoholkonsum zum Vorhandensein von Acetylamantadin im Urin führen kann. Die Freiwilligen müssen mindestens einen Tag vor und einschließlich der Zeit, die mit der Einnahme von Amantadin und der Urinsammlung verbunden ist, auf Alkoholkonsum verzichten. Jede frühere Nebenwirkung auf Amantadin schließt eine Person von der freiwilligen Teilnahme an dieser Studie aus. Die Probanden werden darüber informiert, dass Nebenwirkungen dieser Arzneimitteleinnahme höchst unwahrscheinlich sind, da nur eine Einzeldosis verabreicht wird. Etwaige Nebenwirkungen, falls sie auftreten, hängen mit der Wirkung von Amantadin auf das Gehirn zusammen. Diese Wirkungen können Schlaflosigkeit, Nervosität, Konzentrationsschwierigkeiten und Depressionen umfassen. Dies sind jedoch die Nebenwirkungen, die mit der chronischen Einnahme von Amantadin verbunden sind, und es ist höchst unwahrscheinlich, dass sie bei Einnahme einer Einzeldosis auftreten. Sobald die Zustimmung eingeholt wurde, nehmen die Freiwilligen morgens mindestens 2 Stunden vor dem Frühstück eine therapeutische Dosis Amantadin (200 mg) ein, und ihr vollständiger Urin wird über einen Zeitraum von 12 Stunden nach der Dosis gesammelt. Eine frühere klinische Studie in unserem Labor mit Sammelurin für insgesamt 8 Stunden hat gezeigt, dass diese Sammelzeit ausreicht, um das gesamte metabolisch produzierte Acetylamantadin im Urin zu sammeln. Als Anhaltspunkt für die Vollständigkeit der Urinsammlung werden die Urinproben auch auf ihren Gehalt an Kreatinin analysiert. Die Urine werden dann mit einem Code gekennzeichnet und bis zur Analyse bei -20 °C eingefroren. Der Urin wird mit unserer etablierten gaschromatographischen Methode auf Acetylamantidin untersucht. Der Techniker, der die Proben analysiert, hat außer dem Code auf dem Etikett keinen Zugriff auf andere Teilnehmerinformationen. Speichelproben werden auch in 2-Stunden-Intervallen nach der Einnahme von Amantadin gesammelt. Es sollte beachtet werden, dass mit der morgendlichen Gabe von Amantadin die Sammlung mehrerer Speichelproben vereinfacht wird und die Bestimmung des optimalen Zeitpunkts nach der Gabe für die Urinanalyse ermöglicht. Darüber hinaus wird dieses Design das Zeitfenster identifizieren, um das beste Signal-Rausch-Verhältnis für die Acetylamantidin-Produktion zu ergeben. Blutproben werden 1 Stunde vor der Dosierung und 2 Stunden nach der Dosierung entnommen.

Wir werden auch die folgenden Daten von jedem Freiwilligen sammeln: Name, Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Größe, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten und eine aktuelle Vorgeschichte des Alkoholkonsums. Diese Daten werden für Korrelationsanalysen verwendet, um einen Zusammenhang zwischen Acetylamantidin im Urin und der jeweiligen Krebsdiagnose, dem Geschlecht und/oder der Vorgeschichte des Alkoholkonsums zu bestimmen. Alle diese Daten werden vom leitenden Ermittler kodiert und in einem sicheren Schrank mit individuell identifizierenden Informationen verschlossen. Der Zugriff auf die Daten durch andere als den Hauptforscher und/oder seinen behandelnden Arzt ist nicht gestattet.

Ausschlusskriterien sind Personen mit einer Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Amantadin sowie schwangere oder stillende Frauen, die von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen werden.

Eine Kreuzvalidierung des Ergebnisses erfolgt durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) dieser Urinproben auf das Vorhandensein von Polyaminen und Metaboliten, einschließlich N1-Acetylspermidin.