Vylučování acetylamantadinu močí normálními zdravými dobrovolníky

Skupina 20 žen a 20 mužů normálních zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 69 let bude rekrutována z komunity pomocí obecné reklamy umístěné zpočátku jako plakáty.

Řekneme dobrovolníkům, že tuto studii provádíme na zdravých dobrovolnících, abychom zjistili, jak se amantadin vylučuje z těla. Než získáme souhlas, vysvětlíme farmakologii amantadinu a potenciální vedlejší účinky jednorázové dávky. Dobrovolníci budou informováni o možnosti současného požití alkoholu vést k přítomnosti acetylamantadinu v moči. Od dobrovolníků se bude vyžadovat, aby se alespoň jeden den před požitím amantadinu a sběrem moči zdrželi konzumace alkoholu. Jakákoli předchozí nežádoucí reakce na amantadin vyloučí osobu z dobrovolnictví z této studie. Subjekty budou informovány, že vedlejší účinky tohoto požití léku jsou vysoce nepravděpodobné, protože bude podána pouze jedna dávka. Jakékoli nežádoucí účinky, pokud se vyskytnou, budou souviset s účinkem amantadinu na mozek. Tyto účinky mohou zahrnovat nespavost, nervozitu, potíže se soustředěním a duševní depresi. Toto jsou však vedlejší účinky spojené s chronickým požíváním amantadinu a je vysoce nepravděpodobné, že by se objevily při požití jedné dávky. Jakmile je získán souhlas, dobrovolníci požijí terapeutickou dávku amantadinu (200 mg) ráno, alespoň 2 hodiny před snídaní, a jejich kompletní moč bude shromažďována po dobu 12 hodin po dávce. Předchozí klinická studie v naší laboratoři se sběrem moči po dobu celkem 8 hodin prokázala, že tato doba sběru byla dostatečná pro shromáždění veškerého metabolicky produkovaného acetylamantadinu v moči. Vzorky moči budou také analyzovány na obsah kreatininu jako ukazatel úplnosti sběru moči. Moči budou poté označeny kódem a zmraženy při -20 °C až do analýzy. Moč bude analyzována na acetylamantidin naší zavedenou metodou plynové chromatografie. Technik analyzující vzorky nebude mít přístup k žádným informacím o účastnících kromě kódu na štítku. Vzorky slin budou také odebírány ve dvouhodinových intervalech po požití amantadinu. Je třeba poznamenat, že s ranní dávkou amantadinu se odběr více vzorků slin zjednoduší a umožní stanovení optimální doby po dávce pro analýzu moči. Kromě toho tento návrh identifikuje okno příležitosti poskytnout nejlepší poměr signálu k šumu pro produkci acetylamantidinu. Vzorky krve budou odebírány 1 hodinu před podáním a 2 hodiny po podání dávky.

Od každého dobrovolníka také shromáždíme následující údaje: jeho jméno, věk, pohlaví, tělesnou hmotnost, výšku, jakékoli současné užívání léků a nedávnou historii požití alkoholu. Tato data budou použita pro korelační analýzy ke stanovení jakéhokoli vztahu acetylamantidinu v moči ke konkrétní diagnóze rakoviny, pohlaví a/nebo anamnéze konzumace alkoholu. Všechny tyto údaje budou zakódovány hlavním výzkumným pracovníkem a budou jednotlivě identifikující informace uzamčené v zabezpečené skříni. Přístup k údajům jiným než hlavním zkoušejícím a/nebo jejich ošetřujícím lékařem nebude umožněn.

Kritéria vyloučení jsou kdokoli s anamnézou předchozí nežádoucí reakce na amantadin, stejně jako těhotné nebo kojící ženy budou vyloučeny z dobrovolnictví v této studii.

Křížová validace nálezu bude provedena vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) těchto vzorků moči na přítomnost polyaminů a metabolitů, včetně N1-acetylspermidinu.