Az acetilmantadin vizelettel történő kiválasztása normál egészséges önkéntesek által

Egy 20 nőből és 20 férfiból álló, 18 és 69 év közötti egészséges önkéntesből álló csoportot toboroznak a közösségből egy általános hirdetés segítségével, amelyet kezdetben plakátként helyeztek el.

Elmondjuk az önkénteseknek, hogy ezt a vizsgálatot egészséges önkénteseken végezzük annak meghatározására, hogyan ürül ki az amantadin a szervezetből. A beleegyezés megszerzése előtt elmagyarázzuk az amantadin farmakológiáját és egyetlen adag lehetséges mellékhatásait. Az önkénteseket tájékoztatják arról, hogy egyidejű alkoholfogyasztás acetil-lamantadin jelenlétét eredményezheti a vizeletben. Az önkénteseknek tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól legalább egy napig az amantadin bevétele és a vizelet gyűjtése előtt, beleértve az időt is. Az amantadinnal kapcsolatos bármely korábbi mellékhatás kizárja az önkéntes munkát ebből a vizsgálatból. Az alanyok tájékoztatást kapnak arról, hogy ennek a gyógyszernek a lenyeléséből eredő mellékhatások nagyon valószínűtlenek, mivel csak egyetlen adagot fognak beadni. Bármely mellékhatás, ha előfordul, az amantadin agyra gyakorolt ​​hatásához kapcsolódik. Ezek a hatások magukban foglalhatják az álmatlanságot, a nyugtalanságot, a koncentrációs nehézségeket és a mentális depressziót. Ezek azonban az amantadin krónikus lenyelésével kapcsolatos mellékhatások, és nagyon valószínűtlen, hogy egyszeri adag bevétele esetén előfordulnak. A beleegyezés megszerzése után az önkéntesek terápiás adag amantadint (200 mg) vesznek be reggel, legalább 2 órával a reggeli előtt, és a teljes vizeletüket az adagolást követő 12 órán belül összegyűjtik. Egy korábbi klinikai vizsgálat laboratóriumunkban összesen 8 órás vizeletgyűjtéssel azt mutatta, hogy ez a gyűjtési idő elegendő volt a metabolikusan termelődő acetil-amantadin összes vizeletben történő összegyűjtésére. A vizeletminták kreatinintartalmát is elemzik a vizeletgyűjtés teljességének jelzéseként. A vizeletet ezután kóddal látják el, és -20 °C-on lefagyasztják az elemzésig. A vizeletben az acetil-amantidint a bevett gázkromatográfiás módszerünkkel elemezzük. A mintákat elemző technikus a címkén szereplő kódon kívül nem férhet hozzá a résztvevők információihoz. Az amantadin bevétele után 2 órás időközönként nyálmintákat is gyűjtenek. Meg kell jegyezni, hogy az amantadin reggeli adagjával leegyszerűsödik a több nyálminta gyűjtése, és lehetővé válik az adagolás utáni optimális idő meghatározása a vizelet elemzéséhez. Ezen túlmenően ez a kialakítás meghatározza a lehetőséget, hogy a legjobb jel-zaj arányt adják az acetil-amantidin előállításához. A vérmintát 1 órával az adagolás előtt és 2 órával az adagolás után veszik.

A következő adatokat is gyűjtjük minden önkéntestől: nevük, életkoruk, nemük, testsúlyuk, magasságuk, bármilyen egyidejű gyógyszerhasználatuk, valamint az alkoholfogyasztás közelmúltbeli története. Ezeket az adatokat korrelációs elemzésekhez használjuk fel annak megállapítására, hogy a vizeletből származó acetil-amantidin milyen összefüggésben áll az adott rákdiagnózissal, nemmel és/vagy alkoholfogyasztás történetével. Mindezeket az adatokat a vezető kutató kódolja, és az egyedi azonosító információkat egy biztonságos szekrénybe zárja. Az adatokhoz a vezető kutatón és/vagy kezelőorvosán kívül más személy nem férhet hozzá.

A kizárási kritériumok közé tartozik, hogy bárki, akinek a kórtörténetében korábban előfordult az amantadin mellékhatása, valamint a terhes vagy szoptató nőstények, kizárásra kerülnek a vizsgálatban való önkéntes részvételből.

A lelet keresztellenőrzése e vizeletminták nagy teljesítményű folyadékkromatográfiájával (HPLC) történik a poliaminok és metabolitok, köztük az N1-acetil-spermidin jelenlétére vonatkozóan.