Excreção urinária de acetilamantadina por voluntários saudáveis ​​normais

Um grupo de 20 voluntários saudáveis ​​do sexo feminino e 20 do sexo masculino com idades entre 18 e 69 anos será recrutado na comunidade por meio de um anúncio geral colocado inicialmente como cartazes.

Diremos aos voluntários que estamos conduzindo este estudo em voluntários saudáveis ​​para determinar como a amantadina é eliminada do corpo. Explicaremos a farmacologia da amantadina e os possíveis efeitos colaterais de uma única dose antes de obtermos o consentimento. Os voluntários serão informados sobre o potencial da ingestão concomitante de álcool resultar na presença de acetilamantadina na urina. Os voluntários serão obrigados a se abster do consumo de álcool por pelo menos um dia antes e incluindo o tempo envolvido na ingestão de amantadina e coleta de urina. Qualquer reação adversa anterior à amantadina excluirá uma pessoa do voluntariado deste estudo. Os indivíduos serão informados de que os efeitos colaterais da ingestão desta droga são altamente improváveis ​​porque apenas uma única dose será administrada. Quaisquer efeitos colaterais, se ocorrerem, estarão relacionados ao efeito da amantadina no cérebro. Esses efeitos podem incluir insônia, nervosismo, dificuldade de concentração e depressão mental. No entanto, esses são os efeitos colaterais associados à ingestão crônica de amantadina e são altamente improváveis ​​de ocorrer com a ingestão de uma única dose. Uma vez obtido o consentimento, os voluntários ingerirão uma dose terapêutica de amantadina (200 mg) pela manhã, pelo menos 2 horas antes do café da manhã, e sua urina completa será coletada por um período de 12 horas após a dose. Um estudo clínico anterior em nosso laboratório com coletas de urina por um total de 8 horas demonstrou que esse tempo de coleta foi suficiente para coletar toda a acetilamantadina produzida metabolicamente na urina. As amostras de urina também serão analisadas quanto ao seu conteúdo de creatinina como uma indicação da integridade da coleta de urina. As urinas serão marcadas com um código e congeladas a -20°C até serem analisadas. A urina será analisada para acetilamantidina pelo nosso método de cromatografia gasosa estabelecido. O técnico que analisa as amostras não terá acesso a nenhuma informação do participante além do código no rótulo. Amostras de saliva também serão coletadas em intervalos de 2 horas após a ingestão de amantadina. Deve-se notar que, com a dose matinal de amantadina, a coleta de múltiplas amostras de saliva será simplificada e permitirá a determinação do tempo ideal após a dose para análise de urina. Além disso, esse projeto identificará a janela de oportunidade para fornecer a melhor relação sinal-ruído para a produção de acetilamantidina. Amostras de sangue serão coletadas 1 hora antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.

Também coletaremos os seguintes dados de cada voluntário: nome, idade, sexo, peso corporal, altura, uso concomitante de medicamentos e histórico recente de ingestão de álcool. Esses dados serão usados ​​para análises de correlação para determinar qualquer relação de acetilamantidina urinária com o diagnóstico de câncer específico, sexo e/ou histórico de consumo de álcool. Todos esses dados serão codificados pelo investigador principal e as informações de identificação individual serão trancadas em um armário seguro. Não será permitido o acesso aos dados por outros que não sejam o investigador principal e/ou seu médico assistente.

Os critérios de exclusão são qualquer pessoa com histórico de reação adversa anterior à amantadina, bem como mulheres grávidas ou lactantes, serão excluídas do voluntariado para este estudo.

A validação cruzada do achado ocorrerá por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) dessas amostras de urina para a presença de poliaminas e metabólitos, incluindo N1-acetilspermidina.