Urinutsöndring av acetylamantadine av normala friska frivilliga

En grupp på 20 kvinnliga och 20 manliga normala friska frivilliga i åldrarna 18 till 69 kommer att rekryteras från samhället genom att använda en allmän annons som initialt placeras som affischer.

Vi kommer att berätta för frivilliga att vi genomför denna studie på friska frivilliga för att avgöra hur amantadin elimineras från kroppen. Vi kommer att förklara farmakologin för amantadin och de potentiella biverkningarna av en enstaka dos innan vi inhämtar samtycke. Frivilliga kommer att få veta om risken för att samtidigt alkoholintag kan resultera i närvaro av acetylamantadin i urinen. Volontärer kommer att behöva avstå från alkoholkonsumtion under minst en dag före och inklusive den tid som är involverad i intag av amantadin och urininsamling. Alla tidigare biverkningar av amantadin kommer att utesluta en person från att delta som frivillig från denna studie. Försökspersonerna kommer att informeras om att biverkningar från detta läkemedelsintag är mycket osannolika eftersom endast en enda dos kommer att administreras. Eventuella biverkningar om de uppstår kommer att vara relaterade till effekten av amantadin på hjärnan. Dessa effekter kan inkludera sömnlöshet, nervöshet, koncentrationssvårigheter och mental depression. Dessa är emellertid de biverkningar som är förknippade med kroniskt intag av amantadin och är högst osannolikt att inträffa vid intag av en enstaka dos. När samtycke har erhållits kommer de frivilliga att inta en terapeutisk dos av amantadin (200 mg) på morgonen, minst 2 timmar före frukost, och deras fullständiga urin kommer att samlas in under en period av 12 timmar efter dosering. En tidigare klinisk studie i vårt laboratorium med uppsamlingar av urin under totalt 8 timmar visade att denna uppsamlingstid var tillräcklig för att samla upp allt metaboliskt producerat acetylamantadin i urinen. Urinproverna kommer också att analyseras med avseende på innehåll av kreatinin som en indikation på fullständigheten av urininsamlingen. Urinerna kommer sedan att märkas med en kod och frysas vid -20°C tills de analyseras. Urinen kommer att analyseras för acetylamantidin med vår etablerade gaskromatografimetod. Teknikern som analyserar proverna kommer inte att ha tillgång till någon annan deltagarinformation än koden på etiketten. Salivprover kommer också att tas med 2 timmars intervall efter intag av amantadin. Det bör noteras att med morgondosen av amantadin kommer samlingen av flera salivprover att förenklas och möjliggöra bestämning av den optimala tiden efter dosen för urinanalysen. Dessutom kommer denna design att identifiera möjlighetsfönstret för att ge det bästa signal/brusförhållandet för acetylamantidinproduktion. Blodprover kommer att tas 1 timme före dosering och 2 timmar efter dosering.

Vi kommer också att samla in följande data från varje volontär: deras namn, ålder, kön, kroppsvikt, längd, eventuell samtidig medicinering och en ny historia av alkoholintag. Dessa data kommer att användas för korrelationsanalyser för att fastställa eventuella samband mellan urinacetylamantidin och den specifika cancerdiagnosen, kön och/eller alkoholkonsumtionens historia. Alla dessa data kommer att kodas av huvudutredaren och individuellt identifierande information inlåst i ett säkert skåp. Åtkomst till uppgifterna av andra än huvudutredaren och/eller deras behandlande läkare kommer inte att tillåtas.

Uteslutningskriterier är att alla med en historia av tidigare biverkningar av amantadin samt gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från frivilligt arbete för denna studie.

Korsvalidering av fyndet kommer att ske genom högpresterande vätskekromatografi (HPLC) av dessa urinprover för närvaron av polyaminer och metaboliter, inklusive N1-acetylspermidin.