Urine-uitscheiding van acetylamantadine door normale gezonde vrijwilligers

Een groep van 20 vrouwelijke en 20 mannelijke normaal gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot 69 jaar zal uit de gemeenschap worden gerekruteerd door middel van een algemene advertentie die aanvankelijk als posters werd geplaatst.

We zullen de vrijwilligers vertellen dat we dit onderzoek uitvoeren bij gezonde vrijwilligers om te bepalen hoe amantadine uit het lichaam wordt geëlimineerd. We zullen de farmacologie van amantadine en de mogelijke bijwerkingen van een enkele dosis uitleggen voordat we toestemming krijgen. Vrijwilligers zullen worden geïnformeerd over de mogelijkheid dat gelijktijdige inname van alcohol kan leiden tot de aanwezigheid van acetylamantadine in de urine. Vrijwilligers moeten zich onthouden van alcoholgebruik gedurende ten minste één dag voorafgaand aan en inclusief de tijd die nodig is voor de inname van amantadine en het verzamelen van urine. Elke eerdere bijwerking van amantadine zal een persoon uitsluiten van deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat bijwerkingen van de inname van dit geneesmiddel hoogst onwaarschijnlijk zijn omdat slechts een enkele dosis zal worden toegediend. Eventuele bijwerkingen, als ze optreden, houden verband met het effect van amantadine op de hersenen. Deze effecten kunnen slapeloosheid, nervositeit, concentratieproblemen en mentale depressie zijn. Dit zijn echter de bijwerkingen die gepaard gaan met chronische inname van amantadine en het is zeer onwaarschijnlijk dat ze optreden bij inname van een enkele dosis. Zodra toestemming is verkregen, nemen de vrijwilligers 's ochtends een therapeutische dosis amantadine (200 mg) in, ten minste 2 uur voor het ontbijt, en wordt hun volledige urine verzameld gedurende een periode van 12 uur na de dosis. Een eerder klinisch onderzoek in ons laboratorium met urinecollecties gedurende in totaal 8 uur toonde aan dat deze verzameltijd voldoende was om alle metabolisch geproduceerde acetylamantadine in de urine te verzamelen. De urinemonsters worden ook geanalyseerd op hun creatininegehalte als indicatie voor de volledigheid van de urinecollectie. De urine wordt dan gelabeld met een code en ingevroren bij -20°C tot analyse. De urine wordt geanalyseerd op acetylamantidine door middel van onze beproefde gaschromatografiemethode. De technicus die de monsters analyseert, heeft geen toegang tot andere deelnemersinformatie dan de code op het label. Speekselspecimens zullen ook worden verzameld met tussenpozen van 2 uur na inname van amantadine. Opgemerkt moet worden dat met de ochtenddosis amantadine het verzamelen van meerdere speekselmonsters wordt vereenvoudigd en het bepalen van de optimale tijd na de dosis voor de urineanalyse mogelijk wordt. Bovendien zal dit ontwerp de kans identificeren om de beste signaal-ruisverhouding voor de productie van acetylamantidine te geven. Bloedmonsters worden 1 uur vóór de dosering en 2 uur na de dosering afgenomen.

We verzamelen ook de volgende gegevens van elke vrijwilliger: hun naam, leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht, lengte, eventueel gelijktijdig medicatiegebruik en een recente geschiedenis van alcoholgebruik. Deze gegevens zullen worden gebruikt voor correlatieanalyses om elke relatie van acetylamantidine in de urine met de specifieke kankerdiagnose, geslacht en/of de geschiedenis van alcoholgebruik te bepalen. Al deze gegevens worden gecodeerd door de hoofdonderzoeker en individueel identificeerbare informatie wordt opgesloten in een beveiligde kast. Toegang tot de gegevens door anderen dan de hoofdonderzoeker en/of diens behandelend arts is niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria zijn dat iedereen met een voorgeschiedenis van eerdere bijwerkingen op amantadine, evenals zwangere of zogende vrouwen, worden uitgesloten van vrijwilligerswerk voor dit onderzoek.

Kruisvalidatie van de bevinding zal plaatsvinden door hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) van deze urinemonsters op de aanwezigheid van polyaminen en metabolieten, waaronder N1-acetylspermidine.