Urinudskillelse af acetylamantadin af normale raske frivillige

En gruppe på 20 kvindelige og 20 mandlige, normale, sunde frivillige i alderen 18 til 69 vil blive rekrutteret fra fællesskabet ved at bruge en generel annonce, der oprindeligt placeres som plakater.

Vi vil fortælle de frivillige, at vi udfører denne undersøgelse med raske frivillige for at bestemme, hvordan amantadin elimineres fra kroppen. Vi vil forklare amantadins farmakologi og de potentielle bivirkninger af en enkelt dosis, før vi indhenter samtykke. Frivillige vil blive fortalt om muligheden for, at samtidig alkoholindtagelse kan resultere i tilstedeværelsen af ​​acetylamantadin i urinen. Frivillige vil være forpligtet til at afholde sig fra alkoholforbrug i mindst én dag før og inklusive den tid, der er involveret i amantadinindtagelsen og urinopsamlingen. Enhver tidligere bivirkning over for amantadin vil udelukke en person fra frivilligt arbejde fra denne undersøgelse. Forsøgspersoner vil blive informeret om, at bivirkninger fra dette lægemiddelindtagelse er højst usandsynlige, fordi kun en enkelt dosis vil blive administreret. Eventuelle bivirkninger, hvis de opstår, vil være relateret til virkningen af ​​amantadin på hjernen. Disse virkninger kan omfatte søvnløshed, nervøsitet, koncentrationsbesvær og mental depression. Det er dog bivirkningerne forbundet med kronisk indtagelse af amantadin, og det er højst usandsynligt, at de opstår ved indtagelse af en enkelt dosis. Når samtykke er opnået, vil de frivillige indtage en terapeutisk dosis af amantadin (200 mg) om morgenen, mindst 2 timer før morgenmaden, og deres komplette urin vil blive opsamlet over en periode på 12 timer efter dosis. En tidligere klinisk undersøgelse i vores laboratorium med opsamlinger af urin i i alt 8 timer viste, at denne opsamlingstid var tilstrækkelig til at opsamle al metabolisk produceret acetylamantadin i urinen. Urinprøverne vil også blive analyseret for deres indhold af kreatinin som en indikation på fuldstændigheden af ​​urinopsamlingen. Urinerne bliver derefter mærket med en kode og frosset ved -20°C, indtil de analyseres. Urinen vil blive analyseret for acetylamantidin ved vores etablerede gaskromatografimetode. Teknikeren, der analyserer prøverne, vil ikke have adgang til andre deltageroplysninger end koden på etiketten. Spytprøver vil også blive indsamlet med 2 timers intervaller efter amantadinindtagelse. Det skal bemærkes, at med morgendosis af amantadin vil indsamling af flere spytprøver blive forenklet og give mulighed for at bestemme den optimale tid efter dosis til urinanalysen. Ydermere vil dette design identificere mulighedsvinduet for at give det bedste signal/støjforhold for acetylamantidinproduktion. Blodprøver vil blive udtaget 1 time før dosering og 2 timer efter dosering.

Vi vil også indsamle følgende data fra hver frivillig: deres navn, alder, køn, kropsvægt, højde, eventuel samtidig medicinbrug og en nylig historie med alkoholindtagelse. Disse data vil blive brugt til korrelationsanalyser for at bestemme ethvert forhold mellem urinacetylamantidin og den særlige kræftdiagnose, køn og/eller alkoholforbrugets historie. Alle disse data vil blive kodet af hovedefterforskeren og individuelt identificerende information låst i et sikkert kabinet. Adgang til data for andre end den primære investigator og/eller deres behandlende læge vil ikke være tilladt.

Eksklusionskriterier er, at alle med en historie med tidligere bivirkninger over for amantadin, såvel som gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket fra frivilligt arbejde til denne undersøgelse.

Krydsvalidering af fundene vil ske ved højtydende væskekromatografi (HPLC) af disse urinprøver for tilstedeværelsen af ​​polyaminer og metabolitter, herunder N1-acetylspermidin.