Экскреция ацетиламантадина с мочой у нормальных здоровых добровольцев

Группа из 20 женщин и 20 мужчин, нормальных здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 69 лет, будет набрана из сообщества с использованием общей рекламы, первоначально размещенной в виде плакатов.

Мы скажем добровольцам, что проводим это исследование на здоровых добровольцах, чтобы определить, как амантадин выводится из организма. Мы объясним фармакологию амантадина и потенциальные побочные эффекты однократной дозы до того, как получим согласие. Добровольцам сообщат о том, что одновременный прием алкоголя может привести к появлению ацетиламантадина в моче. Добровольцы должны будут воздерживаться от употребления алкоголя по крайней мере за один день до и включая время, затрачиваемое на прием амантадина и сбор мочи. Любая предыдущая неблагоприятная реакция на амантадин исключает добровольца из этого исследования. Субъекты будут проинформированы о том, что побочные эффекты от приема этого препарата крайне маловероятны, поскольку будет введена только одна доза. Любые побочные эффекты, если они возникнут, будут связаны с воздействием амантадина на головной мозг. Эти эффекты могут включать бессонницу, нервозность, трудности с концентрацией внимания и психическую депрессию. Тем не менее, это побочные эффекты, связанные с постоянным приемом амантадина, и их возникновение при приеме однократной дозы крайне маловероятно. После получения согласия добровольцы будут принимать терапевтическую дозу амантадина (200 мг) утром, по крайней мере, за 2 часа до завтрака, и их полная моча будет собираться в течение 12 часов после приема дозы. Предыдущее клиническое исследование в нашей лаборатории со сбором мочи в общей сложности в течение 8 часов показало, что этого времени сбора было достаточно для сбора всего ацетиламантадина, образующегося в результате метаболизма в моче. Образцы мочи также будут проанализированы на содержание в них креатинина, что свидетельствует о полноте сбора мочи. Затем моча будет помечена кодом и заморожена при -20°C до проведения анализа. Моча будет проанализирована на ацетиламантидин с помощью установленного нами метода газовой хроматографии. Технический специалист, анализирующий образцы, не будет иметь доступа к какой-либо информации об участнике, кроме кода на этикетке. Образцы слюны также будут собираться с интервалом в 2 часа после приема амантадина. Следует отметить, что при утренней дозе амантадина сбор нескольких образцов слюны будет упрощен и позволит определить оптимальное время после приема дозы для анализа мочи. Кроме того, эта конструкция позволит определить окно возможностей для получения наилучшего соотношения сигнал-шум для производства ацетиламантидина. Образцы крови будут собираться за 1 час до дозирования и через 2 часа после введения дозы.

Мы также соберем следующие данные о каждом добровольце: его имя, возраст, пол, массу тела, рост, любое одновременное употребление лекарств и недавнюю историю употребления алкоголя. Эти данные будут использованы для корреляционного анализа, чтобы определить любую связь ацетиламантидина в моче с конкретным диагнозом рака, полом и/или историей употребления алкоголя. Все эти данные будут закодированы главным исследователем, а индивидуальная идентифицирующая информация будет заперта в надежном шкафу. Доступ к данным никому, кроме главного исследователя и/или его лечащего врача, не будет разрешен.

Критерии исключения: любой, у кого в анамнезе были побочные реакции на амантадин, а также беременные или кормящие женщины, будут исключены из числа добровольцев для участия в этом исследовании.

Перекрестная проверка результатов будет происходить с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) этих образцов мочи на наличие полиаминов и метаболитов, включая N1-ацетилспермидин.