人工呼吸器関連肺炎患者における 4 時間から 1 時間の注入の間のドリペネムの薬力学

序章：

耐性病原体の治療はますます困難になってきており、現在開発されている新規抗菌剤は、耐性の高いグラム陰性菌に対する活性を備えているだけです。 ドリペネムは、グラム陰性菌およびグラム陽性菌に対して幅広い活性スペクトルを持つカルバペネム系抗菌剤です。 この薬剤は、耐性の高いグラム陰性桿菌の院内病原体に対する最後の治療法としてよく使用されます。 他のベータラクタムと同様に、治療効果と相関する主要な薬物動態/薬力学 (PK/PD) 指標は、組織および血清中の濃度が MIC を超える時間です (t>MIC)。 ただし、熱帯の国では、カルバペネム系抗生物質の安定性は、持続注入を検討する際に重要な考慮事項です。 したがって、長期注入は、殺菌活性を最大化するための有用な投与経路である可能性があります。 さらに、人工呼吸器関連肺炎を含む重篤な患者のいくつかの抗菌剤について、薬物動態の変化が発見されています。 しかし、これまで、これらの重症患者におけるドリペネムの PK/PD 指数を明らかにするデータはありませんでした。

目的:

4 時間の注入または 1 時間の注入による投与後、VAP 患者に 8 時間ごとに 0.5 g のドリペネムの薬力学 (t>MIC) を評価すること。

臨床および検査データ: 年齢、性別、体重、電解質、バイタル サイン、APACHE II スコア、BUN、Cr、血液培養

薬剤の調製と投与：

ドリペネムは、製造元のガイドラインに従って生理食塩水で再構成され、2 つのレジメンで患者に投与されます。

通常の生理食塩水 100 ml に 1.0.5 g を注入し、8 時間ごとに 4 時間にわたって一定の流量で注入ポンプを介して投与します。

通常の生理食塩水 100 ml に 2.0.5 g を注入し、8 時間ごとに 1 時間にわたって一定の流量で注入ポンプを介して投与します。

研究デザイン:

この研究は、VAP患者を対象とした前向きかつ無作為化されたものとして計画されています。 各患者は、室温（37°C）で連続して2つのレジメンでドリペネムを受け取ります。 (ii) 0.5 g のドリペネムを注入ポンプを介して 8 時間ごとに一定の流量で 1 時間注入する。

12人の患者がこの研究に登録されます。 この研究で3日間のドリペネム療法が完了した後、すべての患者は細菌感染を根絶するために他の敏感な抗生物質を受け取ります。

サンプル コレクション:

ドリペネム治療中にドリペネムの薬物動態研究が実施されます。

グループ「0.5 g のドリペネムを 8 時間のレジメンごとに 4 時間注入」の血液サンプル (約 2 ml) は、次の時点で直接静脈穿刺によって取得されます: 0、0.5、1、2、3、4、4.5、5、ドリペネムの7回目の投与の6、7、および8時間後。

グループ「0.5 gのドリペネムを8時間ごとに1時間注入」の血液サンプル（約2 ml）は、次の時点で直接静脈穿刺によって取得されます：1、1.5、2、4、5、6、7、および8時間ドリペネムの7回目の投与後。

すべての血液サンプルを凝固させ、2,000g でセブトリフュージします。

得られた血清は、分析まで-80℃で保存されます。

ドリペネムアッセイ：

Ｉｋｅｄａ Ｋらの方法によるドリペネムアッセイ。 (J Chromatogr B, 2008) は医学部医学科で行われます。

臨床データと病原体の収集:

1. 最初の患者の人口統計データ（年齢、性別、体重、診断、APACHE IIスコア）は、研究への登録時に収集されます。
2. 12 人の患者の喀痰から分離されたグラム陰性桿菌が収集され、病原体に対するドリペネムの MIC は、研究への登録時に E テストによって決定されます。

学習期間:

患者は3日間ドリペネムを受け取ります

薬物動態および薬力学分析:

血漿中のドリペネムの濃度は、PK/PD 指数 (40%T>MIC) を取得するためにモンテカルロ法 (コンピューター モデル) でシミュレートされ、% PTA (確率目標達成) および %CFR (累積派閥反応) に報告されます。

サンプルサイズ: 12 人の VAP 患者がこの研究に登録されます。