Farmacodinamia de doripenem entre infusiones de 4 horas y 1 hora en pacientes con neumonía asociada al ventilador
Este es un estudio prospectivo y aleatorizado para evaluar la farmacodinámica (t>MIC) de 0,5 g cada 8 h de doripenem en pacientes con VAP después de la administración en infusión de 4 h o 1 h.
Se recopilarán datos clínicos y de laboratorio como edad, sexo, peso corporal, electrolitos, signos vitales, puntaje APACHE II, BUN, Cr, hemocultivo.
Doce pacientes se inscribirán en este estudio. Después de completar la terapia con doripenem durante 3 días en este estudio, todos los pacientes recibirán otros antibióticos sensibles para erradicar sus infecciones bacterianas.
El estudio farmacocinético de doripenem se llevará a cabo durante la terapia con doripenem. Las muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) del grupo "0,5 g de doripenem con infusión de 4 h cada régimen de 8 h" se obtendrán mediante venopunción directa en el siguiente momento: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 8 h después de la 7ª dosis de doripenem.
Las muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) en el grupo "0,5 g de doripenem con 1 h de infusión cada régimen de 8 h" se obtendrán por venopunción directa en los siguientes tiempos: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 y 8 h después de la séptima dosis de doripenem.
Los ensayos de doripenem por el método de Ikeda K et al. (J Chromatogr B, 2008) se realizará.
La concentración de doripenem en plasma se simulará en la técnica de Monte Carlo (modelo de computadora) para obtener el índice PK/PD (40% T> MIC) y se informará al % PTA (Probabilidad de logro del objetivo) y al % CFR (Respuesta de facción acumulada)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
El tratamiento de patógenos resistentes es cada vez más difícil, y actualmente solo unos pocos agentes antimicrobianos novedosos están en desarrollo con actividad contra bacterias Gram negativas altamente resistentes. Doripenem es un agente antibacteriano carbapenem con un amplio espectro de actividad contra bacterias Gram-negativas y Gram-positivas. Este agente se usa a menudo como la última línea de terapia para patógenos nosocomiales de bacilos Gram negativos altamente resistentes. Al igual que otros betalactámicos, el principal índice farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) que se correlaciona con la eficacia terapéutica es el tiempo que las concentraciones en el tejido y el suero están por encima de la MIC (t>MIC). Sin embargo, en los países tropicales, la estabilidad de los antibióticos carbapenémicos es una consideración importante cuando se considera la infusión continua. Por lo tanto, la infusión prolongada puede ser una vía de administración útil para maximizar la actividad bactericida. Además, se han encontrado cambios farmacocinéticos para varios agentes antimicrobianos en pacientes en estado crítico, incluida la neumonía asociada al ventilador. Sin embargo, hasta ahora no hemos tenido datos que revelen el índice PK/PD de doripenem en estos pacientes críticos.
Objetivos:
Evaluar la farmacodinámica (t>MIC) de 0,5 g cada 8 h de doripenem en pacientes con NAR tras la administración en infusión de 4 h o de 1 h.
Datos clínicos y de laboratorio: edad, sexo, peso corporal, electrolitos, signos vitales, puntaje APACHE II, BUN, Cr, hemocultivo
Preparación y administración de medicamentos:
El doripenem se reconstituirá con solución salina de acuerdo con las pautas del fabricante y luego se administrará a los pacientes mediante 2 regímenes:
1,0,5 g en 100 ml de solución salina normal y administrados mediante bomba de infusión a flujo constante durante 4 h cada 8 h.
2,0,5 g en 100 ml de solución salina normal y administrados mediante bomba de infusión a flujo constante durante 1 h cada 8 h.
Diseño del estudio:
El estudio está planificado como prospectivo y aleatorizado en pacientes con VAP. Cada paciente recibirá doripenem en 2 regímenes a temperatura ambiente (37°C) consecutivamente: (i) infusión de 0,5 g de doripenem durante 4 h a través de una bomba de infusión a un flujo constante cada 8 h; (ii) infusión de 0,5 g de doripenem durante 1 h a través de una bomba de infusión a un flujo constante cada 8 h.
Doce pacientes se inscribirán en este estudio. Después de completar la terapia con doripenem durante 3 días en este estudio, todos los pacientes recibirán otros antibióticos sensibles para erradicar sus infecciones bacterianas.
Colecciones de muestra:
El estudio farmacocinético de doripenem se llevará a cabo durante la terapia con doripenem.
Las muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) del grupo "0,5 g de doripenem con infusión de 4 h cada régimen de 8 h" se obtendrán mediante venopunción directa en el siguiente momento: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 8 h después de la 7ª dosis de doripenem.
Las muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) en el grupo "0,5 g de doripenem con 1 h de infusión cada régimen de 8 h" se obtendrán por venopunción directa en los siguientes tiempos: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 y 8 h después de la séptima dosis de doripenem.
Todas las muestras de sangre se dejarán coagular y luego se someterán a cetrifugación a 2000 g.
El suero obtenido se almacenará a -80°C hasta su análisis.
Ensayo de doripenem:
Los ensayos de doripenem por el método de Ikeda K et al. (J Chromatogr B, 2008) se realizará en el Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina.
Recogida de datos clínicos y patógenos:
- Los datos demográficos iniciales del paciente (edad, sexo, peso, diagnóstico, puntajes APACHE II) se recopilarán al inscribirse en el estudio.
- Se recolectarán los bacilos Gram negativos aislados del esputo en 12 pacientes y se determinará la CIM del doripenem para patógenos mediante pruebas E al momento de la inscripción en el estudio.
Duración de estudio:
Los pacientes recibirán doripenem durante 3 días.
Análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos:
La concentración de doripenem en plasma se simulará en la técnica de Monte Carlo (modelo de computadora) para obtener el índice PK/PD (40% T> MIC) y se informará al % PTA (Probabilidad de logro del objetivo) y al % CFR (Respuesta de facción acumulada)
Tamaño de la muestra: Doce pacientes con VAP se inscribirán en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Songkla
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Hat Yai, Songkla, Tailandia, 90110
- Prince of Songkla University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ≥ 20 años
- Pacientes que tienen VAP con infecciones por bacilos Gram negativos. El diagnóstico de VAP se definió por un infiltrado nuevo y persistente en la radiografía de tórax asociado con al menos uno de los siguientes: secreciones traqueales purulentas; temperatura de 38,3°C o superior; un recuento de leucocitos superior a 10.000/mm3
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hipersensibilidad documentada al doripenem u otros carbapenems.
- Pacientes que tienen un aclaramiento de creatinina estimado de ≤ 50 ml/min
- Pacientes que están en shock circulatorio (definido como una presión arterial sistólica de < 90 mmHg).
- Pacientes que están embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 0,5 g por infusión de 4 horas
Las muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) del grupo "0,5 g de doripenem con infusión de 4 h cada régimen de 8 h" se obtendrán mediante venopunción directa en el siguiente momento: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 8 h después de la 7ª dosis de doripenem.
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(i) 0,5 g en 100 ml de solución salina normal y administrados a través de una bomba de infusión a un flujo constante durante 1 h cada 8 h. Se obtendrán muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) por venopunción directa en los siguientes tiempos: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 8 h después de la 7ª dosis de doripenem.
Otros nombres:
(ii) 0,5 g en 100 ml de solución salina normal y administrados a través de una bomba de infusión a un flujo constante durante 1 h cada 8 h. Se obtendrán muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) por venopunción directa en los siguientes tiempos: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 y 8 h después de la 7ª dosis de doripenem.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 0,5 g por infusión de 1 hora
Las muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) en el grupo "0,5 g de doripenem con 1 h de infusión cada régimen de 8 h" se obtendrán por venopunción directa en los siguientes tiempos: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 y 8 h después de la séptima dosis de doripenem.
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(i) 0,5 g en 100 ml de solución salina normal y administrados a través de una bomba de infusión a un flujo constante durante 1 h cada 8 h. Se obtendrán muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) por venopunción directa en los siguientes tiempos: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 y 8 h después de la 7ª dosis de doripenem.
Otros nombres:
(ii) 0,5 g en 100 ml de solución salina normal y administrados a través de una bomba de infusión a un flujo constante durante 1 h cada 8 h. Se obtendrán muestras de sangre (aproximadamente 2 ml) por venopunción directa en los siguientes tiempos: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 y 8 h después de la 7ª dosis de doripenem.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de doripenem en plasma
Periodo de tiempo: Perfil de 8 horas después de la 7ª dosis de doripenem
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La concentración de doripenem en plasma se simulará con la técnica de Monte Carlo (modelo informático) para obtener el índice PK/PD (40 % T> MIC) y se informará en % PTA (probabilidad de consecución del objetivo) y % CFR (respuesta de facción acumulada).
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Perfil de 8 horas después de la 7ª dosis de doripenem
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Neumonía asociada a ventilador
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Doripenem
Otros números de identificación del estudio
- DORINOS4004
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