A doripenem farmakodinámiája 4 és 1 órás infúzió között lélegeztetőgépes tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél

Bevezetés:

A rezisztens kórokozók kezelése egyre nehezebbé válik, és jelenleg csak néhány új, rendkívül rezisztens Gram-negatív baktériumok ellen hatásos antimikrobiális szer van fejlesztés alatt. A doripenem egy karbapenem antibakteriális szer, amely széles hatásspektrummal rendelkezik a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok ellen. Ezt a szert gyakran alkalmazzák a rendkívül rezisztens Gram-negatív bacillus nozokomiális kórokozók utolsó terápiás vonalaként. Más béta-laktámokhoz hasonlóan a fő farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) index, amely korrelál a terápiás hatékonysággal, az az idő, amíg a szövetben és a szérumban a koncentráció a MIC (t>MIC) felett van. A trópusi országokban azonban a karbapenem antibiotikumok stabilitása fontos szempont a folyamatos infúzió mérlegelésekor. Ezért a hosszan tartó infúzió hasznos beadási mód lehet a baktericid hatás maximalizálására. Ezenkívül számos antimikrobiális szer esetében farmakokinetikai változásokat találtak kritikus állapotú betegeknél, beleértve a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladást is. Mindeddig azonban nem álltak rendelkezésünkre adatok a doripenem PK/PD indexének feltárására ezeknél a kritikus állapotú betegeknél.

Célok:

8 óránként 0,5 g doripenem farmakodinámiájának (t>MIC) értékelése VAP-ban szenvedő betegeknél 4 órás vagy 1 órás infúziós adagolást követően.

Klinikai és laboratóriumi adatok: életkor, nem, testtömeg, elektrolit, életjelek, APACHE II pontszám, BUN, Cr, vérkultúra

A gyógyszer előkészítése és beadása:

A doripenemet sóoldattal kell feloldani a gyártó útmutatásai szerint, majd 2 adagolási rend szerint kell beadni a betegeknek:

1,0,5 g 100 ml normál sóoldatban, és infúziós pumpával állandó áramlási sebességgel adjuk be 4 órán keresztül, 8 óránként.

2,0,5 g 100 ml normál sóoldatban, és infúziós pumpán keresztül, állandó áramlási sebességgel adjuk be 1 órán keresztül, 8 óránként.

Dizájnt tanulni:

A vizsgálatot prospektívnek és VAP-ban szenvedő betegek körében randomizáltnak tervezték. Minden beteg 2 adagban, szobahőmérsékleten (37°C) kap doripenemet egymás után: (i) 0,5 g doripenem infúziója 4 órán keresztül infúziós pumpán keresztül, állandó áramlási sebességgel 8 óránként; ii. 0,5 g doripenem infúziója 1 órán keresztül infúziós pumpán keresztül, állandó áramlási sebességgel 8 óránként.

Tizenkét beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba. Ebben a vizsgálatban a doripenem-terápia 3 napos befejezése után minden beteg más érzékeny antibiotikumot kap a bakteriális fertőzések felszámolására.

Mintagyűjtemények:

A doripenem-terápia során a doripenem farmakokinetikai vizsgálatát végzik el.

Vérmintákat (körülbelül 2 ml) a "0,5 g doripenem 4 órás infúzióval 8 óránként" csoportban közvetlen vénapunkcióval veszünk a következő időpontokban: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 és 8 órával a 7. doripenem adag után.

Vérmintákat (körülbelül 2 ml) a "0,5 g doripenem 1 órás infúzióval 8 óránként" csoportban direkt vénapunkcióval veszik a következő időpontokban: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 és 8 óra a 7. doripenem adag után.

Minden vérmintát hagynak megalvadni, majd 2000 g-ra cebtrifugálják.

A kapott szérumot -80 °C-on tároljuk az elemzésig.

Doripenem vizsgálat:

A doripenem vizsgálatok Ikeda K et al. (J Chromatogr B, 2008) az Orvostudományi Kar Orvostudományi Tanszékén kerül sor.

Klinikai adatok és kórokozók gyűjtése:

1. A betegek kezdeti demográfiai adatait (életkor, nem, testsúly, diagnózis, APACHE II pontszámok) a vizsgálatba való beiratkozáskor gyűjtik össze.
2. A 12 beteg köpetéből izolált Gram-negatív bacillusokat összegyűjtik, és a doripenem kórokozókra vonatkozó MIC-értékét E-teszttel határozzák meg a vizsgálatba való bevonásakor.

A tanulmányok időtartama:

A betegek 3 napig doripenemet kapnak

Farmakokinetikai és farmakodinámiás elemzés:

A doripenem plazmakoncentrációját Monte Carlo technikával (számítógépes modell) szimulálják, hogy megkapják a PK/PD indexet (40%T>MIC), és jelentést kapjanak a % PTA (valószínűségi cél elérése) és a %CFR (kumulatív frakcióválasz) értékre.

Mintanagyság: 12 VAP-ban szenvedő beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba.