Farmakodynamika doripenemu we wlewie trwającym od 4 do 1 godziny u pacjentów z respiratorowym zapaleniem płuc

Wstęp:

Leczenie opornych patogenów staje się coraz trudniejsze, a obecnie opracowywanych jest tylko kilka nowych środków przeciwdrobnoustrojowych o działaniu przeciwko wysoce opornym bakteriom Gram-ujemnym. Dorypenem jest karbapenemowym środkiem przeciwbakteryjnym o szerokim spektrum działania na bakterie Gram-ujemne i Gram-dodatnie. Środek ten jest często stosowany jako ostatnia linia terapii wysoce opornych pałeczek Gram-ujemnych patogenów szpitalnych. Podobnie jak w przypadku innych beta-laktamów, głównym wskaźnikiem farmakokinetycznym/farmakodynamicznym (PK/PD) korelującym ze skutecznością terapeutyczną jest czas, w którym stężenie w tkankach i surowicy przekracza wartość MIC (t>MIC). Jednak w krajach tropikalnych stabilność antybiotyków karbapenemowych jest ważnym czynnikiem przy rozważaniu ciągłej infuzji. Dlatego przedłużona infuzja może być użyteczną drogą podawania, aby zmaksymalizować działanie bakteriobójcze. Ponadto stwierdzono zmiany farmakokinetyczne kilku środków przeciwdrobnoustrojowych u pacjentów w stanie krytycznym, w tym zapalenia płuc związanego z respiratorem. Jednak do tej pory nie mieliśmy danych, które ujawniłyby wskaźnik PK/PD doripenemu u tych krytycznie chorych pacjentów.

Cele:

Ocena farmakodynamiki (t>MIC) doripenemu w dawce 0,5 g co 8 h u pacjentów z VAP po podaniu we wlewie 4- lub 1-godzinnym.

Dane kliniczne i laboratoryjne: Wiek, Płeć, Masa ciała, Elektrolit, Oznaki życiowe, Wynik APACHE II, BUN, Cr, Posiew krwi

Przygotowanie i podanie leku:

Doripenem zostanie rozpuszczony w roztworze soli fizjologicznej zgodnie z wytycznymi producenta, a następnie podany pacjentom według 2 schematów:

1,0,5 g w 100 ml roztworu soli fizjologicznej i podawać za pomocą pompy infuzyjnej ze stałą szybkością przepływu przez 4 godziny co 8 godzin.

2,0,5 g w 100 ml roztworu soli fizjologicznej i podawać za pomocą pompy infuzyjnej ze stałą szybkością przepływu przez 1 godzinę co 8 godzin.

Projekt badania:

Badanie planowane jest jako prospektywne i randomizowane u pacjentów z VAP. Każdy pacjent otrzyma kolejno 2 schematy doripenemu w temperaturze pokojowej (37°C): (i) wlew 0,5 g doripenemu przez 4 godziny za pomocą pompy infuzyjnej ze stałą szybkością przepływu co 8 godzin; (ii) wlew 0,5 g doripenemu przez 1 godzinę przez pompę infuzyjną ze stałą szybkością przepływu co 8 godzin.

Do badania zostanie włączonych dwunastu pacjentów. Po zakończeniu terapii doripenemem przez 3 dni w tym badaniu wszyscy pacjenci otrzymają inne wrażliwe antybiotyki w celu wyeliminowania infekcji bakteryjnych.

Przykładowe kolekcje:

Badanie farmakokinetyczne doripenemu zostanie przeprowadzone podczas terapii doripenemu.

Próbki krwi (około 2 ml) w grupie „0,5 g doripenemu z 4-godzinnym wlewem co 8 godzin” będą pobierane przez bezpośrednie nakłucie żyły w następujących czasach: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 i 8 h po podaniu 7. dawki doripenemu.

Próbki krwi (około 2 ml) w grupie „0,5 g doripenemu w 1-godzinnym wlewie co 8 godzin” będą pobierane przez bezpośrednie nakłucie żyły w następujących odstępach czasowych: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 i 8 godzin po 7 dawce doripenemu.

Wszystkie próbki krwi zostaną pozostawione do skrzepnięcia, a następnie poddane cebtrifuzji w ilości 2000 g.

Otrzymana surowica będzie przechowywana w temperaturze -80°C do czasu analizy.

Test dorypenemu:

Testy doripenemu metodą Ikeda K i in. (J Chromatogr B, 2008) zostanie przeprowadzona w Katedrze Lekarskiej Wydziału Lekarskiego.

Gromadzenie danych klinicznych i patogenów:

1. Wstępne dane demograficzne pacjenta (wiek, płeć, waga, diagnoza, wyniki APACHE II) zostaną zebrane po włączeniu do badania.
2. Pałeczki Gram-ujemne wyizolowane z plwociny od 12 pacjentów zostaną pobrane, a MIC doripenemu dla patogenów zostanie określone za pomocą testów E po włączeniu do badania.

Czas trwania nauki:

Pacjenci będą otrzymywać doripenem przez 3 dni

Analiza farmakokinetyczna i farmakodynamiczna:

Stężenie doripenemu w osoczu zostanie zasymulowane w technice Monte Carlo (model komputerowy) w celu uzyskania wskaźnika PK/PD (40%T>MIC) i podane do % PTA (Probability Target Attainment) i %CFR (Cumulative Faction Response)

Wielkość próby: Do tego badania zostanie włączonych dwunastu pacjentów z VAP.