Фармакодинамика дорипенема между 4-часовой и 1-часовой инфузией у пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией

Введение:

Лечение устойчивых патогенов становится все более трудным, и в настоящее время разрабатывается лишь несколько новых противомикробных агентов, обладающих активностью против высокорезистентных грамотрицательных бактерий. Дорипенем представляет собой антибактериальное средство карбапенемового ряда с широким спектром активности в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Этот агент часто используется в качестве последней линии терапии высокорезистентных грамотрицательных бацилл внутрибольничных возбудителей. Как и в случае с другими бета-лактамами, основным фармакокинетически/фармакодинамическим (ФК/ФД) показателем, коррелирующим с терапевтической эффективностью, является время, в течение которого концентрации в тканях и сыворотке превышают МИК (t>МИК). Однако в тропических странах стабильность карбапенемных антибиотиков является важным фактором при рассмотрении вопроса о непрерывной инфузии. Таким образом, длительная инфузия может быть полезным способом введения для максимизации бактерицидной активности. Кроме того, были обнаружены изменения фармакокинетики некоторых противомикробных препаратов у пациентов в критическом состоянии, включая вентилятор-ассоциированную пневмонию. Однако до сих пор у нас не было данных для определения фармакокинетического/фармакокинетического индекса дорипенема у этих больных в критическом состоянии.

Цели:

Оценить фармакодинамику (t>МИК) 0,5 г дорипенема каждые 8 ​​ч у пациентов с ВАП после введения в виде 4-часовой инфузии или 1-часовой инфузии.

Клинические и лабораторные данные: возраст, пол, масса тела, электролит, основные показатели жизнедеятельности, оценка по шкале APACHE II, мочевина мочевины, Cr, посев крови.

Приготовление и введение лекарств:

Дорипенем восстанавливают физиологическим раствором в соответствии с рекомендациями производителя, а затем вводят пациентам по 2 схемам:

1,0,5 г в 100 мл физиологического раствора и вводят через инфузионный насос с постоянной скоростью потока в течение 4 ч каждые 8 ​​ч.

2,0,5 г в 100 мл физиологического раствора и вводят через инфузионный насос с постоянной скоростью потока в течение 1 ч каждые 8 ​​ч.

Дизайн исследования:

Исследование планируется как проспективное и рандомизированное у пациентов с ВАП. Каждый пациент будет получать дорипенем по 2 схемам при комнатной температуре (37°C) последовательно: (i) инфузия 0,5 г дорипенема в течение 4 ч через инфузионный насос с постоянной скоростью каждые 8 ​​ч; (ii) инфузия 0,5 г дорипенема в течение 1 часа через инфузионный насос с постоянной скоростью каждые 8 ​​часов.

В этом исследовании примут участие двенадцать пациентов. После завершения терапии дорипенемом в течение 3 дней в этом исследовании все пациенты будут получать другие чувствительные антибиотики для эрадикации бактериальных инфекций.

Примеры коллекций:

Во время терапии дорипенемом будет проведено фармакокинетическое исследование дорипенема.

Образцы крови (приблизительно 2 мл) в группе «0,5 г дорипенема с 4-часовой инфузией каждые 8 ​​часов» будут получены путем прямой венепункции в следующие сроки: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, через 6, 7 и 8 ч после 7-й дозы дорипенема.

Образцы крови (примерно 2 мл) в группе «0,5 г дорипенема с 1-часовой инфузией каждые 8 ​​часов» будут получены путем прямой венепункции в следующие сроки: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 и 8 часов. после 7-й дозы дорипенема.

Всем образцам крови дают свернуться, а затем проводят центрифугирование при 2000 г.

Полученная сыворотка будет храниться при -80°C до проведения анализа.

Анализ на дорипенем:

Анализы дорипенема по методу Ikeda K et al. (J Chromatogr B, 2008) будет проводиться на медицинском факультете медицинского факультета.

Клинические данные и сбор возбудителей:

1. Начальные демографические данные пациента (возраст, пол, вес, диагноз, баллы по шкале APACHE II) будут собираться при включении в исследование.
2. Грамотрицательные бациллы, выделенные из мокроты у 12 пациентов, будут собраны, а МИК дорипенема для патогенов будет определена с помощью Е-тестов при включении в исследование.

Продолжительность обучения:

Пациенты будут получать дорипенем в течение 3 дней.

Фармакокинетический и фармакодинамический анализ:

Концентрация дорипенема в плазме будет смоделирована методом Монте-Карло (компьютерная модель) для получения индекса PK/PD (40%T>MIC) и представлена ​​в виде % PTA (вероятность достижения цели) и %CFR (кумулятивный ответ фракции).

Размер выборки: в это исследование будут включены двенадцать пациентов с ВАП.