La farmacodinamica di doripenem tra infusione di 4 ore e 1 ora in pazienti con polmonite associata a ventilazione meccanica

Introduzione:

Il trattamento dei patogeni resistenti sta diventando sempre più difficile e solo pochi nuovi agenti antimicrobici sono attualmente in fase di sviluppo con attività contro i batteri Gram-negativi altamente resistenti. Il doripenem è un agente antibatterico carbapenemico con un ampio spettro di attività contro i batteri Gram-negativi e Gram-positivi. Questo agente è spesso utilizzato come ultima linea di terapia per i patogeni nosocomiali bacilli Gram-negativi altamente resistenti. In comune con altri beta-lattamici, il principale indice farmacocinetico/farmacodinamico (PK/PD) correlato all'efficacia terapeutica è il tempo in cui le concentrazioni nel tessuto e nel siero sono al di sopra della MIC (t>MIC). Tuttavia, nei paesi tropicali la stabilità degli antibiotici carbapenemici è una considerazione importante quando si considera l'infusione continua. Pertanto, l'infusione prolungata può essere un'utile via di somministrazione per massimizzare l'attività battericida. Inoltre, sono stati riscontrati cambiamenti farmacocinetici per diversi agenti antimicrobici in pazienti critici, inclusa la polmonite associata a ventilazione meccanica. Tuttavia, fino ad ora non abbiamo avuto dati per rivelare l'indice PK/PD di doripenem in questi pazienti critici.

Obiettivi:

Valutare la farmacodinamica (t>MIC) di 0,5 g ogni 8 ore di doripenem in pazienti con VAP dopo somministrazione mediante infusione di 4 ore o infusione di 1 ora.

Dati clinici e di laboratorio: età, sesso, peso corporeo, elettroliti, segni vitali, punteggio APACHE II, BUN, Cr, emocoltura

Preparazione e somministrazione del farmaco:

Doripenem verrà ricostituito con soluzione salina secondo le linee guida del produttore e quindi somministrato ai pazienti mediante 2 regimi:

1,0,5 g in 100 ml di soluzione salina normale e somministrati tramite una pompa per infusione a flusso costante per 4 ore ogni 8 ore.

2,0,5 g in 100 ml di soluzione salina normale e somministrati tramite una pompa per infusione a flusso costante per 1 ora ogni 8 ore.

Disegno dello studio:

Lo studio è pianificato come prospettico e randomizzato in pazienti con VAP. Ciascun paziente riceverà doripenem in 2 regimi a temperatura ambiente (37°C) consecutivamente: (i) infusione di 0,5 g di doripenem per 4 ore tramite una pompa per infusione a flusso costante ogni 8 ore; (ii) infusione di 0,5 g di doripenem per 1 ora tramite una pompa per infusione a portata costante ogni 8 ore.

Dodici pazienti saranno arruolati in questo studio. Dopo il completamento della terapia con doripenem per 3 giorni in questo studio, tutti i pazienti riceveranno altri antibiotici sensibili per sradicare le loro infezioni batteriche.

Collezioni di esempio:

Lo studio di farmacocinetica di doripenem sarà condotto durante la terapia con doripenem.

I campioni di sangue (circa 2 ml) nel gruppo "0,5 g di doripenem con 4 ore di infusione ogni 8 ore di regime" saranno ottenuti mediante prelievo venoso diretto ai seguenti tempi: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 e 8 ore dopo la 7a dose di doripenem.

I campioni di sangue (circa 2 ml) nel gruppo "0,5 g di doripenem con 1 ora di infusione ogni 8 ore di regime" saranno ottenuti mediante prelievo venoso diretto ai seguenti tempi: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 e 8 ore dopo la 7a dose di doripenem.

Tutti i campioni di sangue saranno lasciati coagulare e poi cebtrifugati a 2.000 g.

Il siero ottenuto sarà conservato a -80°C fino all'analisi.

Doripenem dosaggio:

I saggi doripenem con il metodo di Ikeda K et al. (J Chromatogr B, 2008) sarà eseguito presso il Dipartimento di Medicina, Facoltà di Medicina.

Raccolta dati clinici e patogeni:

1. I dati demografici iniziali del paziente (età, sesso, peso, diagnosi, punteggi APACHE II) saranno raccolti al momento dell'arruolamento nello studio.
2. I bacilli Gram-negativi isolati dall'espettorato in 12 pazienti saranno raccolti e la MIC del doripenem per i patogeni sarà determinata mediante E test al momento dell'arruolamento nello studio.

Durata dello studio:

I pazienti riceveranno doripenem per 3 giorni

Analisi farmacocinetica e farmacodinamica:

La concentrazione di doripenem nel plasma sarà simulata con tecnica Monte Carlo (modello computerizzato) per ottenere l'indice PK/PD (40%T>MIC) e riportata a % PTA (Probability Target Attainment) e %CFR (Cumulative Faction Response)

Dimensione del campione: Dodici pazienti con VAP saranno arruolati in questo studio.