인공호흡기 관련 폐렴 환자에서 4시간과 1시간 주입 사이의 Doripenem의 약력학

소개:

저항성 병원체의 치료는 점점 더 어려워지고 있으며, 저항성이 높은 그람 음성 박테리아에 대한 활성을 가진 몇 가지 새로운 항균제만이 ​​현재 개발 중입니다. 도리페넴은 그람음성균과 그람양성균에 대해 광범위한 활성을 보이는 카바페넴계 항균제이다. 이 약제는 내성이 강한 그람 음성 간균 병원균에 대한 최후의 치료법으로 자주 사용됩니다. 다른 베타-락탐과 공통적으로, 치료 효능과 상관관계가 있는 주요 약동학/약력학(PK/PD) 지수는 조직 및 혈청 내 농도가 MIC 이상인 시간(t>MIC)입니다. 그러나 열대 국가에서 카바페넴 항생제의 안정성은 지속적인 주입을 고려할 때 중요한 고려 사항입니다. 따라서 장기 주입은 살균 활성을 최대화하기 위한 유용한 투여 경로가 될 수 있다. 또한 인공 호흡기 관련 폐렴을 포함하여 중환자의 여러 항균제에 대한 약동학 변화가 발견되었습니다. 그러나 지금까지 우리는 이러한 중환자에서 doripenem의 PK/PD 지수를 밝힐 데이터가 없었습니다.

목표:

4시간 주입 또는 1시간 주입에 의한 투여 후 VAP 환자에서 도리페넴 8시간마다 0.5g의 약력학(t>MIC)을 평가한다.

임상 및 실험실 데이터: 연령, 성별, 체중, 전해질, 활력 징후, APACHE II 점수, BUN, Cr, 혈액 배양

약물 준비 및 투여:

Doripenem은 제조업체의 지침에 따라 식염수로 재구성된 다음 2가지 요법으로 환자에게 투여됩니다.

생리 식염수 100ml에 1.0.5g을 주입 펌프를 통해 8시간마다 4시간 동안 일정한 유속으로 투여합니다.

생리 식염수 100ml에 2.0.5g을 주입 펌프를 통해 8시간마다 1시간 동안 일정한 유속으로 투여합니다.

연구 설계:

이 연구는 VAP 환자에서 전향적이고 무작위로 계획되었습니다. 각 환자는 실온(37°C)에서 연속적으로 2가지 요법으로 도리페넴을 투여받습니다: (i) 8시간마다 일정한 유속으로 주입 펌프를 통해 4시간 동안 도리페넴 0.5g을 주입합니다. (ii) 매 8시간마다 일정한 유속으로 주입 펌프를 통해 1시간 동안 도리페넴 0.5g을 주입합니다.

12명의 환자가 이 연구에 등록될 것입니다. 본 연구에서 3일 동안 도리페넴 요법을 완료한 후 모든 환자는 세균 감염을 근절하기 위해 다른 민감한 항생제를 투여받게 됩니다.

샘플 컬렉션:

도리페넴 약동학 연구는 도리페넴 치료 중에 수행될 것입니다.

"매 8시간 요법마다 4시간 주입된 도리페넴 0.5g" 그룹의 혈액 샘플(약 2ml)은 다음 시간에 직접 정맥 천자에 의해 얻어질 것이다: 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 4.5, 5, 도리페넴 7차 투여 6, 7, 8시간 후.

"매 8시간 요법마다 1시간 주입된 도리페넴 0.5g" 그룹의 혈액 샘플(약 2ml)은 다음 시간에 직접 정맥 천자에 의해 채취됩니다: 1, 1.5, 2, 4, 5, 6, 7 및 8시간 도리페넴 7차 투여 후

모든 혈액 샘플은 응고된 후 2,000g에서 분리됩니다.

얻은 혈청은 분석할 때까지 -80°C에서 보관합니다.

도리페넴 분석:

Ikeda K et al.의 방법에 의한 doripenem 분석. (J Chromatogr B, 2008)는 의학부 의학과에서 수행됩니다.

임상 데이터 및 병원체 수집:

1. 초기 환자 인구통계 데이터(연령, 성별, 체중, 진단, APACHE II 점수)는 연구 등록 시 수집됩니다.
2. 12명의 환자의 객담에서 분리된 그람 음성 간균을 수집하고 병원체에 대한 도리페넴의 MIC를 연구 등록 시 E 테스트로 결정합니다.

학습 기간:

환자는 3일 동안 도리페넴을 투여받게 됩니다.

약동학 및 약력학 분석:

혈장 내 도리페넴의 농도는 PK/PD 지수(40%T>MIC)를 얻기 위해 몬테카를로 기법(컴퓨터 모델)으로 시뮬레이션하고 % PTA(목표 달성 확률) 및 %CFR(누적 분파 반응)에 보고합니다.

샘플 크기: VAP 환자 12명이 이 연구에 등록됩니다.