呼吸机相关性肺炎患者 4 小时和 1 小时输注多尼培南的药效学

介绍：

耐药病原体的治疗变得越来越困难，目前只有少数新型抗菌剂正在开发中，对高度耐药的革兰氏阴性菌具有活性。 Doripenem 是一种碳青霉烯类抗菌剂，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有广谱活性。 该药物通常用作治疗高度耐药的革兰氏阴性杆菌院内病原体的最后一道防线。 与其他 β-内酰胺一样，与疗效相关的主要药代动力学/药效学 (PK/PD) 指标是组织和血清中浓度高于 MIC 的时间 (t>MIC)。 然而，在热带国家，碳青霉烯类抗生素的稳定性是考虑连续输注时的重要考虑因素。 因此，延长输注可能是使杀菌活性最大化的有用给药途径。 此外，已发现几种抗菌药物在重症患者（包括呼吸机相关性肺炎）中的药代动力学变化。 然而，到目前为止，我们还没有数据揭示多尼培南在这些危重患者中的 PK/PD 指数。

目标：

评估每 8 小时 0.5 g 多尼培南对 VAP 患者输注 4 小时或输注 1 小时后的药效学 (t>MIC)。

临床和实验室数据：年龄、性别、体重、电解质、生命体征、APACHE II 评分、BUN、Cr、血培养

药物制备和给药：

多尼培南将根据制造商的指南用盐水溶液重新配制，然后通过 2 种方案给药于患者：

在 100 毫升生理盐水中加入 1.0.5 克，每 8 小时通过输液泵在 4 小时内以恒定流速给药。

100 毫升生理盐水中加入 2.0.5 克，每 8 小时通过输液泵在 1 小时内以恒定流速给药。

学习规划：

该研究计划在 VAP 患者中进行前瞻性和随机化研究。 每位患者将在室温（37°C）下连续接受 2 个方案的多尼培南：（i）每 8 小时通过输液泵以恒定流速输注 0.5 g 多尼培南 4 小时； (ii) 每 8 小时通过输液泵以恒定流速输注 0.5 克多尼培南 1 小时。

十二名患者将参加这项研究。 在本研究中完成为期 3 天的多尼培南治疗后，所有患者将接受其他敏感抗生素以根除细菌感染。

样本集合：

多尼培南治疗期间将进行多尼培南药代动力学研究。

在以下时间通过直接静脉穿刺获得“多尼培南0.5g，每8小时输注4小时”组的血样（约2ml）：0、0.5、1、2、3、4、4.5、5、第 7 剂多尼培南后 6、7 和 8 小时。

在以下时间通过直接静脉穿刺获得“多尼培南0.5g，每8小时输注1小时”组的血样（约2ml）：1、1.5、2、4、5、6、7和8小时第 7 剂多尼培南后。

允许所有血样凝结，然后以 2,000g 离心分离。

将获得的血清储存在-80°C直至分析。

多尼培南测定：

通过 Ikeda K 等人的方法进行多尼培南测定。 (J Chromatogr B, 2008) 将在医学院医学系进行。

临床资料及病原体收集：

1. 初始患者人口统计数据（年龄、性别、体重、诊断、APACHE II 评分）将在研究登记时收集。
2. 将收集从 12 名患者的痰中分离出的革兰氏阴性杆菌，并在参加研究时通过 E 测试确定多尼培南对病原体的 MIC。

学习时间：

患者将接受为期 3 天的多尼培南治疗

药代动力学和药效学分析：

多尼培南在血浆中的浓度将在蒙特卡罗技术（计算机模型）中进行模拟，以获得 PK/PD 指数（40%T>MIC），并报告给 % PTA（概率目标实现）和 %CFR（累积反应）

样本量：12 名 VAP 患者将被纳入本研究。