Farmakodynamikken til Doripenem mellom 4-timers og 1-times infusjon hos pasienter med respirator-assosiert lungebetennelse

Introduksjon:

Behandlingen av resistente patogener blir vanskeligere, og bare noen få nye antimikrobielle midler er for tiden i utvikling med aktivitet mot svært resistente gramnegative bakterier. Doripenem er et karbapenem antibakterielt middel med et bredt spekter av aktivitet mot Gram-negative og Gram-positive bakterier. Dette midlet brukes ofte som siste behandlingslinje for svært resistente gramnegative basiller nosokomiale patogener. I likhet med andre betalaktamer er den viktigste farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) indeksen som korrelerer med den terapeutiske effekten tiden som konsentrasjonene i vev og serum er over MIC (t>MIC). I tropiske land er imidlertid stabiliteten til karbapenemantibiotika en viktig faktor når man vurderer kontinuerlig infusjon. Derfor kan forlenget infusjon være en nyttig administrasjonsmåte for å maksimere bakteriedrepende aktivitet. I tillegg er det funnet farmakokinetiske endringer for flere antimikrobielle midler hos kritisk syke pasienter, inkludert respiratorassosiert lungebetennelse. Til nå har vi imidlertid ikke hatt data for å avsløre PK/PD-indeksen til doripenem hos disse kritisk syke pasientene.

Mål:

For å vurdere farmakodynamikken (t>MIC) på 0,5 g hver 8. time av doripenem hos pasienter med VAP etter administrering med en 4 timers infusjon eller 1 times infusjon.

Kliniske data og laboratoriedata: Alder, kjønn, kroppsvekt, elektrolytt, vitale tegn, APACHE II-score, BUN, Cr, blodkultur

Legemiddeltilberedning og administrering:

Doripenem vil bli rekonstituert med saltvann i henhold til produsentens retningslinjer og deretter administrert til pasientene etter 2 regimer:

1,0,5 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 4 timer hver 8. time.

2,0,5 g i 100 ml normal saltvannsløsning og administrert via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet over 1 time hver 8. time.

Studere design:

Studien er planlagt som en prospektiv og randomisert hos pasienter med VAP. Hver pasient vil motta doripenem i 2 regimer ved romtemperatur (37°C) etter hverandre: (i) infusjon av 0,5 g doripenem i 4 timer via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet hver 8. time; (ii) infusjon av 0,5 g doripenem i 1 time via en infusjonspumpe med konstant strømningshastighet hver 8. time.

Tolv pasienter vil bli registrert i denne studien. Etter fullføring av doripenem-behandlingen i 3 dager i denne studien, vil alle pasienter få andre sensitive antibiotika for å utrydde deres bakterielle infeksjoner.

Eksempelsamlinger:

Doripenem farmakokinetisk studie vil bli utført under doripenem-behandlingen.

Blodprøver (ca. 2 ml) i gruppen "0,5 g doripenem med 4 timers infusjon hver 8. time" vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 og 8 timer etter 7. dose doripenem.

Blodprøver (ca. 2 ml) i gruppen "0,5 g doripenem med 1 time infusjon hver 8. time" vil bli tatt ved direkte venepunktur på følgende tidspunkt: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 og 8 timer etter 7. dose doripenem.

Alle blodprøver vil få lov til å koagulere og deretter cebtrifugeres ved 2000 g.

Serumet som oppnås vil bli lagret ved -80°C frem til analyse.

Doripenem-analyse:

Doripenem-analysene ved metoden til Ikeda K et al. (J Chromatogr B, 2008) vil bli utført ved Medisinsk institutt, Det medisinske fakultet.

Innsamling av kliniske data og patogener:

1. Innledende pasientdemografiske data (alder, kjønn, vekt, diagnose, APACHE II-score) vil bli samlet inn ved registrering i studien.
2. De gramnegative basillene isolert fra sputum hos 12 pasienter vil bli samlet inn og MIC for doripenem for patogener vil bli bestemt ved E-tester ved innmelding i studien.

Studiets varighet:

Pasienter vil få doripenem i 3 dager

Farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse:

Konsentrasjon av doripenem i plasma vil bli simulert i Monte Carlo-teknikk (datamaskinmodell) for å få PK/PD-indeks (40%T>MIC) og rapportert til % PTA (Probability Target Attainment) og %CFR (Cumulative Faction Response)

Prøvestørrelse: Tolv pasienter med VAP vil bli registrert i denne studien.