Doripeneemin farmakodynamiikka 4 tunnin ja 1 tunnin infuusion välillä potilailla, joilla on ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume

Esittely:

Resistenttien patogeenien hoito on tulossa vaikeammaksi, ja tällä hetkellä kehitteillä on vain muutamia uusia antimikrobisia aineita, jotka vaikuttavat erittäin resistenttejä gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Doripeneemi on karbapeneemiantibakteerinen aine, jolla on laaja vaikutuskirjo gramnegatiivisia ja grampositiivisia bakteereja vastaan. Tätä ainetta käytetään usein viimeisenä hoitolinjana erittäin vastustuskykyisille gramnegatiivisille sairaalapatogeeneille. Muiden beetalaktaamien tapaan tärkein farmakokineettinen/farmakodynaaminen (PK/PD) indeksi, joka korreloi terapeuttisen tehon kanssa, on aika, jolloin pitoisuudet kudoksessa ja seerumissa ovat MIC:n (t>MIC) yläpuolella. Trooppisissa maissa karbapeneemiantibioottien stabiilius on kuitenkin tärkeä näkökohta harkittaessa jatkuvaa infuusiota. Siksi pitkittynyt infuusio voi olla käyttökelpoinen antotapa bakterisidisen aktiivisuuden maksimoimiseksi. Lisäksi useiden mikrobilääkkeiden farmakokineettisiä muutoksia on havaittu kriittisesti sairailla potilailla, mukaan lukien hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume. Toistaiseksi meillä ei kuitenkaan ole ollut tietoja doripeneemin PK/PD-indeksistä näillä kriittisesti sairailla potilailla.

Tavoitteet:

Doripeneemin 0,5 g:n 8 tunnin välein farmakodynamiikan (t>MIC) arvioimiseksi VAP-potilailla 4 tunnin tai 1 tunnin infuusion jälkeen.

Kliiniset ja laboratoriotiedot: ikä, sukupuoli, paino, elektrolyytti, elintoiminnot, APACHE II -pisteet, BUN, Cr, verenviljely

Lääkkeiden valmistus ja anto:

Doripeneemi liuotetaan suolaliuokseen valmistajan ohjeiden mukaisesti ja annetaan sitten potilaille kahdella hoito-ohjelmalla:

1,0,5 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpun kautta vakiovirtausnopeudella 4 tunnin ajan 8 tunnin välein.

2,0,5 g 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta ja annetaan infuusiopumpun kautta vakiovirtausnopeudella 1 tunnin ajan 8 tunnin välein.

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi ja satunnaistetuksi VAP-potilaille. Jokainen potilas saa doripeneemiä kahdessa hoito-ohjelmassa huoneenlämmössä (37°C) peräkkäin: (i) 0,5 g doripeneemi-infuusio 4 tunnin ajan infuusiopumpun kautta vakiovirtausnopeudella 8 tunnin välein; (ii) 0,5 g doripeneemin infuusio 1 tunnin ajan infuusiopumpun kautta vakiovirtausnopeudella 8 tunnin välein.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kaksitoista potilasta. Kun doripeneemihoito on päättynyt 3 päivän ajan tässä tutkimuksessa, kaikki potilaat saavat muita herkkiä antibiootteja bakteeri-infektioiden hävittämiseksi.

Esimerkkikokoelmat:

Doripeneemin farmakokineettinen tutkimus tehdään doripeneemihoidon aikana.

Verinäytteet (noin 2 ml) ryhmästä "0,5 g doripeneemiä 4 tunnin infuusiona 8 tunnin välein" otetaan suoralla venepunktiolla seuraavina aikoina: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 6, 7 ja 8 tuntia 7. doripeneemiannoksen jälkeen.

Verinäytteet (noin 2 ml) ryhmästä "0,5 g doripeneemiä 1 tunnin infuusiona 8 tunnin välein" otetaan suoralla venepunktiolla seuraavana ajankohtana: 1, 1,5, 2, 4, 5, 6, 7 ja 8 tuntia seitsemännen doripeneemiannoksen jälkeen.

Kaikkien verinäytteiden annetaan hyytyä, ja ne trifugoidaan sitten 2 000 grammaan.

Saatu seerumi säilytetään -80 °C:ssa analyysiin asti.

Doripeneemimääritys:

Doripeneemimääritykset menetelmällä Ikeda K et ai. (J Chromatogr B, 2008) suoritetaan lääketieteellisen tiedekunnan lääketieteen laitoksella.

Kliiniset tiedot ja patogeenien kokoelma:

1. Potilaan alustavat demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, paino, diagnoosi, APACHE II -pisteet) kerätään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
2. 12 potilaan ysköksestä eristetyt gramnegatiiviset basillit kerätään ja doripeneemin MIC patogeenien suhteen määritetään E-testeillä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

Opintojen kesto:

Potilaat saavat doripeneemi 3 päivän ajan

Farmakokineettinen ja farmakodynaaminen analyysi:

Plasman doripeneemin pitoisuutta simuloidaan Monte Carlo -tekniikalla (tietokonemalli), jotta saadaan PK/PD-indeksi (40 %T>MIC) ja raportoidaan prosentteina PTA (Probability Target Attainment) ja %CFR (kumulatiivinen ryhmävaste).

Näytteen koko: Kaksitoista potilasta, joilla on VAP, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.