難治性結腸直腸癌におけるJX-594の試験
転移性難治性結腸直腸癌患者における隔週(2週間ごと)の静脈内注入によって投与されるJX-594(チミジンキナーゼ不活性化ワクシニアウイルスとGM-CSF)の第1b相用量漸増研究
この調査の目的は次のとおりです。
- 隔週の静脈内 (IV) 注入によって投与される JX-594 の最大許容用量 (MTD) および/または最大実行可能用量 (MFD) を決定します。
- 隔週のIV注入によって投与されたJX-594(TK-GM-CSF+ワイス株ワクシニア)の安全性を決定します。
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性疾患に対するオキサリプラチンベースおよびイリノテカンベースの以前の化学療法レジメンの両方で失敗した進行性結腸直腸癌 (CRC) 患者における第 1b 相、非盲検、用量漸増試験です。 患者は、順次用量漸増設計で3つの用量レベルのいずれかで治療を受けます。
用量制限毒性(DLT)が観察されない限り、3人の患者が各用量レベルで治療されます。 3 人の患者のうち 0 人が DLT を経験した場合、登録は次の用量レベルに進みます。最初の 3 人の患者のうちの 1 人が DLT を経験した場合、追加の患者は、2 番目の患者が DLT (毒性用量を定義する) を経験するまで、または合計 6 人の患者がその用量レベルで治療されるまで、いずれか早い方で登録されます。 そのコホート内で 2 回目の DLT が発生しない場合は、用量漸増を続けることができます。
患者は、任意のコホートの最初の患者、または DLT のコホートの残りのすべての患者について、直前の患者の最初の治療から最低 14 日後に登録されます。
コホート内で 2 つの DLT が観察された場合、コホートへの登録は中止され、その用量の直前の用量レベルが MTD として決定されます。 治験責任医師が JX-594 に関連している可能性がある、またはおそらく関連していると判断した重大かつ予期しない ADR により、製品投与から 28 日以内に患者が死亡した場合、必要に応じて規制当局および IRB に通知されます。
MTD および/または MFD が定義されると、追加の 3 ~ 6 人の患者がその用量レベルで登録される場合があります。 注: MTD および/または MFD が定義されると、この用量レベルでの追加の患者の治療は、患者間の 14 日間の遅延を必要としなくなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された進行/転移性結腸直腸癌
- 進行性/転移性疾患に対するオキサリプラチンおよびイリノテカンベースのレジメンの両方に失敗した (治療完了時または治療完了後 3 か月以内の腫瘍進行)
- アービタックス療法抵抗性: Ras変異腫瘍状態、および/またはアービタックス療法の失敗 (治療完了時または3か月以内の腫瘍進行、または上皮成長因子 (EGFR) 発現の欠如によりアービタックス治療が適応されない)
- -PET-CT / CT / MRIで少なくとも1つの測定可能な腫瘍塊(最長直径が1cmを超える、少なくとも1つの次元で正確に測定できる病変)
- 約12週間以上の予想生存
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70
- 18歳以上
- 白血球≧3,500細胞/mm3かつ≦50,000細胞/mm3
- ANC ≥ 1,500 細胞/mm3
- ヘモグロビン≧10g/dL(輸血可)
- 血小板数≧100,000plts/mm3
- -総ビリルビン≤1.5 ULN
- AST、ALT ≤2.5 ULN (肝転移(+)の場合: AST、ALT ≤5.0 x ULN)
- -正常範囲内の血清化学(WNL)またはグレード1(アルカリホスファターゼを除く)-患者が糖尿病であるか、スクリーニングランダムグルコース> 160 mg / dLを持っている場合、空腹時グルコースを行う必要があり、患者はWNLまたはグレード1でなければなりません研究に適格であること。
除外基準:
- 基礎疾患による重大な免疫不全(例: HIV/AIDS) および/または投薬 (例: 全身性コルチコステロイド)
- -全身療法を必要とする既知の骨髄増殖性疾患
- 剥脱性の皮膚状態の病歴 (例: 全身療法を必要とする湿疹または異所性皮膚炎)
- 日和見感染症の既往歴。
- 主要な血管構造に浸潤している腫瘍(例: 頚動脈)
- 治療後に腫瘍腫脹が発生した場合に重大な臨床的悪影響をもたらす可能性がある部位の腫瘍(例: 上気道に浸潤している腫瘍、または胆道ドレナージに影響を与えている腫瘍など)
- -臨床的に重要なおよび/または急速に蓄積する腹水、心膜および/または胸水
- -(例えば)冠動脈疾患を含む重度または不安定な心疾患 過去24か月以内の抗狭心症媒介および/または冠動脈形成術(ステント留置を含む)の用量の増加を必要とする
- -現在、既知のCNS悪性腫瘍(WBRTまたは定位放射線手術による完全切除または照射された脳転移の病歴が許可されている)
- -最初の治療前の4週間以内に抗がん治療を受けた(マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は6週間)
- -抗ウイルス薬、抗血小板薬、または抗凝固薬の使用[最初の治療の7日前までにそのような薬を中止した患者は、この研究の対象となる可能性があります。 低用量アスピリン (約 81 mg) の使用が許可されました。
- パルスオキシメトリー O2 飽和度 <90% 安静時
- 以前の天然痘ワクチン接種の結果として、重度の全身反応または副作用を経験した
世帯の連絡先の除外:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 1歳未満のお子様
- 皮膚疾患のある人(例: 湿疹、アトピー性皮膚炎、および関連疾患 免疫不全の宿主(エイズ、臓器移植レシピエント、血液悪性腫瘍を含む細胞性免疫の重度の欠損症) 上記の基準のいずれかを満たす家庭内接触のある患者患者の投薬期間、および治験薬の最後の投薬から少なくとも7日間。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:JX-594
注入手順: JX-594 は、指定された治療日に、kg あたり 1 x 106、1 x 107 または 3 x 107 pfu のいずれかの用量で投与されます。
ウイルス注入は 60 分 (+/- 5 分) かけて行う必要があります。
ウイルスと希釈液の最終注入量は約 250 mL になります。
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注入手順: JX-594 は、指定された治療日に、1 x 106、1 x 107、または 3 x 107 pfu/kg の用量で投与されます。
ウイルス注入は 60 分 (+/- 5 分) かけて行う必要があります。
ウイルスと希釈剤の最終注入量は約 250 mL になります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐用量を決定する
時間枠:18ヶ月
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18ヶ月
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実行可能な最大線量を決定する
時間枠:18ヶ月
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18ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Young Suk Park, MD、Samsung Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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