Ett försök med JX-594 i refraktärt kolorektalt karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, avancerat/metastaserande kolorektalt karcinom
• Misslyckades med både oxaliplatin- och irinotekanbaserade regimer för avancerad/metastaserande sjukdom (tumörprogression på eller inom 3 månader efter avslutad behandling)
• Erbitux-terapiresistent: Ras-mutant tumörstatus och/eller misslyckad Erbitux-behandling (tumörprogression på eller inom 3 månader efter avslutad behandling eller Erbitux-behandling är inte indicerat på grund av bristande uttryck av epidermal tillväxtfaktor (EGFR))
• Minst en mätbar tumörmassa med PET-CT/CT/MRI (skada som noggrant kan mätas i minst en dimension med längsta diameter > 1 cm)
• Förväntad överlevnad i cirka 12 veckor eller längre
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Ålder ≥18 år
• WBC ≥ 3 500 celler/mm3 och ≤ 50 000 celler/mm3
• ANC ≥ 1 500 celler/mm3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tillåten)
• Trombocytantal ≥ 100 000 plts/mm3
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
• ASAT, ALT ≤2,5 ULN (om levermetastaser(+): ASAT,ALT ≤5,0 x ULN)
• Serumkemi inom normala gränser (WNL) eller Grad 1 (exklusive alkaliskt fosfatas) - Om patienter är diabetiker eller har en slumpmässig screening av glukos > 160 mg/dL, måste en fasteglukos göras och patienterna måste vara WNL eller Grad 1 för att vara behörig till studien.

Exklusions kriterier:

• Betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t. HIV/AIDS) och/eller medicinering (t.ex. systemiska kortikosteroider)
• Kända myeloproliferativa störningar som kräver systemisk terapi
• Historik med exfoliativ hudtillstånd (t.ex. eksem eller ektopisk dermatit) som kräver systemisk terapi
• Historia av att ha fått opportunistiska infektioner.
• Tumör(er) som invaderar en större vaskulär struktur (t.ex. halspulsådern)
• Tumör(er) på plats som potentiellt skulle resultera i betydande kliniska biverkningar om tumörsvullnad efter behandling skulle uppstå (t. tumörer som träffar de övre luftvägarna eller påverkar dräneringen av gallvägarna etc.)
• Kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, perikardiell och/eller pleurautgjutning
• Allvarlig eller instabil hjärtsjukdom, inklusive (till exempel) kranskärlssjukdom som kräver ökade doser av anti-anginal mediation och/eller koronar angioplastik (inklusive stentplacering) under de föregående 24 månaderna
• Aktuell, känd CNS-malignitet (historia av fullständigt resekerade eller bestrålade hjärnmetastaser med WBRT eller stereotaktisk radiokirurgi tillåten)
• Fick anti-cancerbehandling inom 4 veckor före första behandlingen (6 veckor vid mitomycin C eller nitrosoureas)
• Användning av antivirala, trombocytdämpande eller antikoagulationsmediciner [Patienter som avbryter sådana mediciner inom 7 dagar före första behandlingen kan vara berättigade till denna studie.] Lågdos aspirin (cirka 81 mg) tillåts.
• Pulsoximetri O2-mättnad <90 % i vila
• Upplevde en allvarlig systemisk reaktion eller biverkning som ett resultat av en tidigare smittkoppsvaccination

Uteslutningar av hushållskontakter:

• Kvinnor som är gravida eller ammar ett spädbarn
• Barn < 12 månader gamla
• Personer med hudsjukdom (t.ex. eksem, atopisk dermatit och relaterade sjukdomar Immunförsvagade värdar (allvarliga brister i cellmedierad immunitet, inklusive AIDS, mottagare av organtransplantationer, hematologiska maligniteter)Patienter med hushållskontakter som uppfyller något av ovanstående kriterier kommer att uteslutas om inte alternativa boendearrangemang kan göras under patientens doseringsperiod och i minst 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.