Et forsøg med JX-594 i refraktært kolorektalt karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, fremskreden/metastatisk kolorektalt karcinom
• Mislykkede både oxaliplatin- og irinotecan-baserede regimer for fremskreden/metastatisk sygdom (tumorprogression på eller inden for 3 måneder efter behandlingsafslutning)
• Erbitux-terapi-resistent: Ras-mutant-tumorstatus og/eller mislykket Erbitux-terapi (tumorprogression på eller inden for 3 måneder efter behandlingsafslutning eller Erbitux-behandling er ikke indiceret på grund af manglende epidermal vækstfaktor (EGFR) ekspression)
• Mindst én målbar tumormasse ved PET-CT/CT/MRI (læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension med længste diameter > 1 cm)
• Forventet overlevelse i cirka 12 uger eller længere
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Alder ≥18 år
• WBC ≥ 3.500 celler/mm3 og ≤ 50.000 celler/mm3
• ANC ≥ 1.500 celler/mm3
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tilladt)
• Blodpladeantal ≥ 100.000 plts/mm3
• Total bilirubin ≤ 1,5 ULN
• ASAT, ALT ≤2,5 ULN (hvis levermetastaser(+): ASAT,ALT ≤5,0 x ULN)
• Serumkemi indenfor normale grænser (WNL) eller Grad 1 (eksklusive alkalisk fosfatase) - Hvis patienter er diabetikere eller har en screening tilfældig glucose > 160 mg/dL, skal der foretages en fastende glucose, og patienterne skal være WNL eller Grad 1 for at være berettiget til studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. HIV/AIDS) og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider)
• Kendte myeloproliferative lidelser, der kræver systemisk terapi
• Anamnese med eksfoliativ hudtilstand (f.eks. eksem eller ektopisk dermatitis), der kræver systemisk behandling
• Historie med erhvervelse af opportunistiske infektioner.
• Tumor(er), der invaderer en større vaskulær struktur (f.eks. halspulsåren)
• Tumor(er) på lokalitet, der potentielt ville resultere i signifikante kliniske bivirkninger, hvis tumorhævelse efter behandling skulle forekomme (f. tumorer, der rammer de øvre luftveje eller påvirker galdevejsdræning osv.)
• Klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, peri-cardial og/eller pleural effusion
• Alvorlig eller ustabil hjertesygdom, herunder (for eksempel) koronararteriesygdom, der kræver øgede doser af anti-anginal mediation og/eller koronar angioplastik (inklusive stentplacering) inden for de foregående 24 måneder
• Aktuel, kendt CNS-malignitet (historie med fuldstændigt resekerede eller bestrålede hjernemetastaser ved WBRT eller stereotaktisk radiokirurgi tilladt)
• Modtog anti-kræftbehandling inden for 4 uger før første behandling (6 uger i tilfælde af mitomycin C eller nitrosoureas)
• Brug af antiviral, trombocythæmmende eller anti-koagulationsmedicin [Patienter, der ophører med sådanne lægemidler inden for 7 dage før første behandling, kan være berettiget til denne undersøgelse.] Lav dosis aspirin (ca. 81 mg) tilladt.
• Pulsoximetri O2-mætning <90 % i hvile
• Oplevet en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som følge af en tidligere koppevaccination

Ekskludering af husstandskontakt:

• Kvinder, der er gravide eller ammer et spædbarn
• Børn < 12 måneder gamle
• Mennesker med hudsygdomme (f. eksem, atopisk dermatitis og beslægtede sygdomme Immunkompromitterede værter (alvorlige mangler i cellemedieret immunitet, herunder AIDS, organtransplanterede, hæmatologiske maligniteter)Patienter med husstandskontakter, der opfylder et af ovenstående kriterier, vil blive udelukket, medmindre der kan laves alternative opholdsordninger under patientens doseringsperiode og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.