JX-594:n kokeilu tulenkestävässä kolorektaalisyövässä
Vaiheen 1b annoksen eskalaatiotutkimus JX-594:stä (tymidiinikinaasi-inaktivoitu Vaccinia Virus Plus GM-CSF), joka annetaan kahdesti viikossa (joka toinen viikko) suonensisäisellä infuusiolla potilaille, joilla on metastaattinen, refraktorinen paksusuolen syöpä
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- määrittää JX-594:n maksimaalisesti siedetty annos (MTD) ja/tai suurin mahdollinen annos (MFD), joka annetaan kahdesti viikossa suonensisäisellä (IV) infuusiolla.
- määrittää JX-594:n (TK-GM-CSF+ Wyeth-kannan vaccinia) turvallisuus, joka annetaan kahdesti viikossa IV-infuusiona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1b avoin, annoskorotustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolorektaalinen syöpä (CRC), jotka ovat epäonnistuneet sekä oksaliplatiinipohjaisessa että irinotekaanipohjaisessa aiemmassa kemoterapiassa metastaattisen taudin hoitoon. Potilaat saavat hoitoa yhdellä kolmesta annostasosta peräkkäisen annosta nostavan mallin mukaisesti.
Kolme potilasta hoidetaan kullakin annostasolla, ellei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaita. Ilmoittautuminen etenee seuraavalle annostasolle, jos 0 potilaasta kolmesta kokee DLT:n; jos yksi kolmesta ensimmäisestä potilaasta kokee DLT:n, lisää potilaita otetaan mukaan, kunnes toinen potilas kokee DLT:n (joka määrittää myrkyllisen annoksen) tai kunnes kuusi potilasta on hoidettu tällä annostasolla sen mukaan, kumpi tulee ensin. Jos toista DLT:tä ei kohortin sisällä, annoksen nostaminen voi jatkua.
Potilaat rekisteröidään vähintään 14 päivän kuluttua välittömästi edeltävän potilaan ensimmäisestä hoidosta minkä tahansa kohortin ensimmäiselle potilaalle tai kaikille kohortin DLT-potilaille.
Jos kohortissa havaitaan 2 DLT:tä, kohorttiin ilmoittautuminen lopetetaan ja sitä annosta välittömästi edeltävä annostaso määritetään MTD:ksi. Sääntelyviranomaisille ja IRB:lle ilmoitetaan tarvittaessa, jos potilas kuolee 28 päivän kuluessa tuotteen antamisesta vakavaan ja odottamattomaan haittavaikutukseen, jonka tutkija katsoo mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän JX-594:ään.
Kun MTD ja/tai MFD on määritelty, 3-6 lisäpotilasta voidaan ottaa mukaan tällä annostasolla. Huomautus: Kun MTD ja/tai MFD on määritelty, lisäpotilaiden hoito tällä annostasolla ei enää vaadi potilaiden välistä 14 päivän viivettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt/metastaattinen kolorektaalinen syöpä
- Epäonnistuneet sekä oksaliplatiini- että irinotekaanipohjaiset hoito-ohjelmat edenneen/metastaattisen taudin hoitoon (kasvaimen eteneminen hoidon päättyessä tai 3 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä)
- Erbitux-hoitoresistentti: Ras-mutanttien kasvaintila ja/tai epäonnistunut Erbitux-hoito (kasvaimen eteneminen hoidon päättyessä tai kolmen kuukauden sisällä hoidon päättymisestä tai Erbitux-hoitoa ei ole indikoitu epidermaalisen kasvutekijän (EGFR) ilmentymisen puutteen vuoksi)
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainmassa PET-CT/CT/MRI:llä (leesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa, jonka pisin halkaisija > 1 cm)
- Odotettu eloonjääminen noin 12 viikkoa tai kauemmin
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70
- Ikä ≥18 vuotta
- WBC ≥ 3 500 solua/mm3 ja ≤ 50 000 solua/mm3
- ANC ≥ 1 500 solua/mm3
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (siirto sallittu)
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000 plts/mm3
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
- AST, ALT ≤ 2,5 ULN (jos maksametastaasit (+): AST, ALT ≤ 5,0 x ULN)
- Seerumin kemiat normaaleissa rajoissa (WNL) tai aste 1 (pois lukien alkalinen fosfataasia) - Jos potilas on diabeetikko tai hänen satunnaisessa seulonnassa glukoosi on > 160 mg/dl, paastoglukoosimittaus on tehtävä ja potilaiden on oltava WNL tai 1. olla oikeutettu tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Taustalla olevasta sairaudesta johtuva merkittävä immuunipuutos (esim. HIV/AIDS) ja/tai lääkitys (esim. systeemiset kortikosteroidit)
- Tunnetut myeloproliferatiiviset häiriöt, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Aiempi hilseilevä ihosairaus (esim. ekseema tai kohdunulkoinen ihottuma), jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Opportunististen infektioiden historia.
- Kasvain(t), jotka tunkeutuvat suureen verisuonirakenteeseen (esim. kaulavaltimo)
- Kasvain (kasvain) paikassa, joka voisi mahdollisesti aiheuttaa merkittäviä kliinisiä haittavaikutuksia, jos kasvaimen turvotusta esiintyisi hoidon jälkeen (esim. kasvaimet, jotka iskevät ylähengitysteihin tai vaikuttavat sappiteiden erittymiseen jne.)
- Kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, perikardiaalinen ja/tai pleuraeffuusio
- Vaikea tai epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien (esimerkiksi) sepelvaltimotauti, joka vaatii suurempia annoksia antianginaalista hoitoa ja/tai sepelvaltimon angioplastiaa (mukaan lukien stentin asennus) edellisten 24 kuukauden aikana
- Nykyinen tunnettu keskushermoston pahanlaatuinen syöpä (historia WBRT:llä tai stereotaktisella radiokirurgialla sallituista täysin resektoiduista tai säteilytetyistä aivometastaaseista)
- Sai syöpähoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa (6 viikkoa mitomysiini C:n tai nitrosoureoiden tapauksessa)
- Virus-, verihiutale- tai antikoagulaatiolääkkeiden käyttö [Potilaat, jotka lopettavat tällaisten lääkkeiden käytön 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.] Pieni annos aspiriinia (noin 81 mg) sallittu.
- Pulssioksimetria O2 saturaatio <90 % levossa
- kokenut vakavan systeemisen reaktion tai sivuvaikutuksen aikaisemman isorokkorokotuksen seurauksena
Kotitalouksien kontaktien poissulkemiset:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät vauvaa
- Lapset alle 12 kk
- Ihmiset, joilla on ihosairaus (esim. ekseema, atooppinen ihottuma ja vastaavat sairaudet Immuunipuutteiset isännät (soluvälitteisen immuniteetin vakavat puutteet, mukaan lukien AIDS, elinsiirron saajat, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet) Potilaat, joilla on kotikontakteja, jotka täyttävät jonkin yllä mainituista kriteereistä, suljetaan pois, ellei vaihtoehtoisia asumisjärjestelyjä voida järjestää potilaan annostelujakson ajan ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: JX-594
Infuusiomenettely: JX-594:ää annetaan määrättyinä hoitopäivinä annoksena joko 1 x 106, 1 x 107 tai 3 x 107 pfu/kg.
Virusinfuusion tulisi tapahtua 60 minuutin aikana (+/- 5 minuuttia).
Viruksen ja laimennusaineen lopullinen infuusiotilavuus on noin 250 ml.
|
Infuusiomenettely: JX-594:ää annetaan määrättyinä hoitopäivinä annoksena joko 1 x 106, 1 x 107 tai 3 x 107 pfu/kg.
Virusinfuusion tulisi tapahtua 60 minuutin aikana (+/- 5 minuuttia).
Viruksen ja laimennusaineen lopullinen infuusiotilavuus on noin 250 ml.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä suurin siedettävä annos
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
|
Määritä suurin mahdollinen annos
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Young Suk Park, MD, Samsung Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Karsinooma
- Kolorektaaliset kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMC IRB 2009-06-055
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .