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パーキンソン病における神経保護のための N-アセチルシステイン (NAC for PD)

2018年7月30日 更新者:Weill Medical College of Cornell University
この発達/探索的研究の全体的な目的は、非侵襲的プロトン磁気共鳴分光法 (1H MRS) を使用して、(a) 死後の脳で発見されているように、抗酸化物質グルタチオン (GSH) の脳レベルが生体内で減少しているかどうかを評価することです。パーキンソン病 (PD) の 30 人の患者と、対応する対照群との比較。 (b) プラセボおよびベースラインと比較して、1800mg または 3600mg の N-アセチルシステイン (NAC) を 30 日間毎日補給した後、PD 脳の GSH レベルが有意に増加するかどうか、および (c) 脳の GSH のそのような増加は用量-依存し、参加者の酸化ストレスプロファイルの変化に関連しています。 さらに、運動機能の定量的テストを含む臨床評価バッテリーが実行され、NAC介入、脳GSHレベル、酸化ストレスマーカー、および臨床症状の間の潜在的な関連性が調査されます。 成功すれば、この研究は、生きている PD 脳に GSH 欠乏があり、食事による NAC 補給で軽減できるかどうかを示す最初の客観的な文書となり、それによって、より大規模な対照臨床試験でそのような神経保護戦略を調査するための説得力のある正当性が提供されます。

調査の概要

詳細な説明

パーキンソン病 (PD) は神経変性疾患であり、一次細胞内抗酸化物質であるグルタチオン (GSH) の欠乏が、特徴である黒質線条体ドーパミン作動性ニューロンの喪失に至る病原性カスケードにおける酸化ストレスの増加とミトコンドリア機能不全を媒介すると仮定されています。障害の。 したがって、現在、細胞内GSHレベルを維持、回復、および/または上昇させることができる治療戦略に大きな関心が寄せられています。 しかし、GSH は血液脳関門やニューロンを含むほとんどの細胞の膜を容易に通過しないため、抗酸化物質を食事から直接補給しても細胞内濃度を上昇させることができるとは証明されていません。 一方、血液脳関門とほとんどの細胞膜の両方を通過するシステインのバイオアベイラビリティは、GSH 合成経路の律速であるため、このアミノ酸と N-アセチルシステインなどの非毒性誘導体は、 (NAC) は、脳の GSH の in situ 合成と上昇を促進する食事手段を通じて供給できる潜在的な前駆物質として調査されています。 この探索的/開発的 (R21) 研究の全体的な目的は、非侵襲的プロトン磁気共鳴分光法 (1H MRS) を使用して、(a) 30 人のパーキンソン病 (PD) 患者の脳内で GSH のレベルが in vivo で減少しているかどうかを比較することです。死後の脳に見られるように、一致したコントロールに。 (b) ベースラインおよびプラセボと比較して、1800mg または 3600mg の NAC を 30 日間毎日補給した後、PD 脳の GSH レベルが有意に増加するかどうか、および (c) 脳 GSH のそのような増加が用量依存的であり、参加者の酸化ストレスプロファイルの変化。 さらに、運動機能の定量的テストを含む臨床評価バッテリーが実行され、NAC介入、脳GSHレベル、酸化ストレスマーカー、および臨床症状の間の潜在的な関連性が調査されます。 成功すれば、この研究は、生きている PD 脳に GSH 欠乏があり、食事による NAC 補給で軽減できるかどうかを示す最初の客観的な文書となり、それによって、より大規模な対照臨床試験でそのような神経保護戦略を調査するための説得力のある正当性が提供されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -英国パーキンソン病協会ブレインバンク基準(UKPDSBB)基準による特発性PDの診断(PDグループのみ)
  • 年齢 50~75歳
  • -研究参加についてインフォームドコンセントを与えることができる
  • PDの薬を服用していない(抗コリン薬は許可されています)

除外基準:

  • インフォームドコンセントを与えることができない
  • 脳MRIを受けられない
  • PD期間が15年以上
  • 典型的な神経遮断薬、プロクロルペラジン、メトクロプラミドなどのドーパミン受容体遮断薬の投与
  • 大うつ病またはその他の軸の診断 I 精神病理学
  • 修正ミニ精神状態検査 (MMSE) ≤ 24/30
  • 糖尿病やうっ血性心不全など、酸化ストレス状態に影響を与える可能性のある慢性疾患または持続性疾患の診断
  • -平均余命を12か月未満に制限する重大な付随する医学的疾患 研究の包含から
  • 原発性ミトコンドリア障害、てんかん、脳卒中、多発性硬化症、またはアルツハイマー病や ALS などの他の神経変性疾患の診断

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:N-アセチルシステイン 1800mg
N-アセチルシステイン 1800mg/日を 30 日間
NAC発泡錠900mg
他の名前:
  • NAC
アクティブコンパレータ:N-アセチルシステイン 3600mg
N-アセチルシステイン 3600mg を毎日 30 日間
NAC発泡錠900mg
他の名前:
  • NAC
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ発泡錠を毎日 30 日間
発泡錠

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトン磁気共鳴分光法で測定した脳グルタチオン レベルの変化
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間

薬を服用していない特発性PDの患者と、プラセボ、1800mg/日または3600mg/日のいずれかのNACを4週間補給する前後の性別および年齢をマッチさせた健康な対照において、1H MRSで測定したインビボ脳GSH。 ベースライン時およびプラセボ、1800mg NAC/日および 3600mg NAC/日による 4 週間の治療後に 1H MRS によって in vivo で測定された線条体および後頭皮質のグルタチオンレベル。

GSHスペクトルピークの下の領域は、堅牢で高度に最適化されたパブリックドメインのLevenberg-Marquardt非線形最小二乗最小化ルーチンを使用して、編集されたスペクトルのGSH共鳴を疑似Voigt線形関数に周波数領域フィッティングすることによって得られました。 得られたピーク面積は、同期的に取得され、同様に適合された抑制されていないボクセル水信号に対する比率として表されました。

ベースライン時および介入開始後 4 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
統合パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) パート I ~ V (報告された合計スコア)
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間

UPDRS は、パーキンソン病患者の疾患の重症度と進行を判断するためのゴールド スタンダードと見なされています。 以下の5つの要素で構成されています。

  1. 精神、行動、気分の評価。
  2. 発話、嚥下、筆跡、着替え、衛生状態、転倒、唾液分泌などの日常生活動作 (ADL) の自己評価。
  3. 臨床医による運動評価。
  4. PD における全体的な疾患の重症度を 8 段階で説明する Hoehn and Yahr スケール (Hoehn 1967)。
  5. PD患者の一般的な能力の推定のための日常生活スケールのSchwabとEnglandの活動(SchwabとEngland 1969)。 Schwab and England ADL スケールは 10% 刻みで目盛られており、100% は完全な自立を示し、0% は栄養機能が完全に損なわれている個人を示します。

UPDRS では合計 199 ポイントが可能で、199 が最悪の障害を表し、0 が障害なしを表します。

ベースライン時および介入開始後 4 週間
ミニ精神状態検査 (MMSE)
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間
MMSE は、認知障害のスクリーニングに使用される簡単なアンケート ベースのテストです。 テストされたドメインは、時間と場所へのオリエンテーション、登録、注意と計算、想起、言語、繰り返し、複雑なコマンドです。 25/30 点未満のスコアは、軽度 (21 ~ 24 点)、中等度 (10 ~ 20 点)、または重度 (<10 点) の認知障害を示しますが、学歴、年齢、および次のような障害のためにスコアを修正する必要がある場合があります。描画スキルに影響を与える運動障害。
ベースライン時および介入開始後 4 週間
ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D)
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間

ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D) は、すでにうつ病と診断されている成人の病気の重症度を測定するために設計された 21 項目の尺度です。 ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D) は、治療前、治療中、治療後の患者のうつ病レベルを判断する方法として、長年にわたって有用であることが証明されています。 臨床医が管理し、面接を完了して結果を採点するのに 15 ~ 20 分かかります。 HAM-D フォームには 21 項目がリストされていますが、スコアリングは最初の 17 項目に基づいています。 0 = 存在しないから 4 = 重度までの 5 段階で 8 つの項目が採点されます。 0-2 から 9 点が採点されます。

最小スコアは 0 で、最大スコアは 50 です。 この尺度は臨床現場で広く使用されており、製薬試験の標準となっています。

HAM-D 採点手順は次のとおりです。

0-7 = 通常; 8-13 = 軽度のうつ病; 14-18 = 中等度のうつ病; 19-22 = 重度のうつ病;

≥ 23 = 非常に重度のうつ病。

ベースライン時および介入開始後 4 週間
9ホールペグボードテスト(9-HPT)
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間
9-HPT は、上肢の運動機能の標準化された定量的な時間指定テストです。 参加者は、ボードの 9 つの穴に 9 つのペグを 1 つずつ、できるだけ早く配置したり取り外したりするよう求められます。 タスクは利き手で 2 回、非利き手で 2 回実行され、タスクを 1 回完了するのにかかる平均時間を手ごとに計算します。 9-HPT は、評価者間および評価者内で高い信頼性を持ち、検証済みであり、手の機能の軽度の障害を検出するのに敏感です。
ベースライン時および介入開始後 4 週間
10メートル歩行テスト
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間

10 メートルの歩行テストは、下半身の運動機能の標準化された定量的な時間測定テストです。 最大歩行速度は、10 メートルの歩行中に測定されます。 タスクは 3 回実行され、タスクを 1 回完了するまでの平均時間が記録されます。 10 メートルの歩行テストは、高齢者や PD 患者の歩行機能の信頼性が高く感度の高い測定です。

カットオフ値:

< 0.4 m/s 家庭用歩行器である可能性が高くなります。 0.4 - 0.8 m/s 制限付きコミュニティ歩行器; > 0.8 m/s コミュニティ歩行器。

ベースライン時および介入開始後 4 週間
ベック不安インベントリ
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間

Beck Anxiety Inventory (BAI) は、臨床医が管理し、不安とうつ病を区別するための検証済みの手段です。 標準化された BAI カットオフは次のとおりです。

0-9: 最小限の不安。 10-16: 軽度の不安; 17-29: 中等度の不安; 30-63: 重度の不安。

ベースライン時および介入開始後 4 週間
パーキンソン病の生活の質に関するアンケート (PDQLQ)
時間枠:ベースライン時および介入開始後 4 週間

パーキンソン病の生活の質に関する質問票は、パーキンソン病に罹患している人々の機能と幸福の側面に対処するように設計された自己補完型の PRO です。

パーキンソン病の生活の質に関するアンケートは、0 から 185 のスケールでコード化されており、185 は完全な健康状態を示し、0 は非常に悪い状態を示します。

ベースライン時および介入開始後 4 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年1月1日

一次修了 (実際)

2016年8月1日

研究の完了 (実際)

2016年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年11月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月9日

最初の投稿 (見積もり)

2011年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月30日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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