Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-acetylcysteïne voor neuroprotectie bij de ziekte van Parkinson (NAC for PD)

30 juli 2018 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Het algemene doel van deze ontwikkelings-/verkennende studie is om niet-invasieve protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H MRS) te gebruiken om te beoordelen (a) of de hersenniveaus van de antioxidant glutathion (GSH) in vivo zijn verlaagd, zoals is gevonden in postmortale hersenen, in 30 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) vergeleken met gematchte controles; (b) of GSH-waarden in PD-hersenen significant stijgen na 30 dagen dagelijkse suppletie met 1800 mg of 3600 mg N-acetylcysteïne (NAC) in vergelijking met placebo en ten opzichte van baseline, en (c) of dergelijke verhogingen van GSH in de hersenen dosis- afhankelijk en worden geassocieerd met een verandering in de oxidatieve stressprofielen van de deelnemers. Daarnaast zal een reeks klinische beoordelingen worden uitgevoerd, inclusief kwantitatieve tests van de motorische functie, om mogelijke associaties tussen de NAC-interventie, GSH-niveaus in de hersenen, markers voor oxidatieve stress en klinische presentatie te onderzoeken. Indien succesvol, zal deze studie de eerste objectieve documentatie zijn van de vraag of er een GSH-tekort is in levende PD-hersenen die NAC-suppletie via de voeding kan verminderen, waardoor een overtuigende rechtvaardiging wordt geboden voor het onderzoeken van dergelijke neuroprotectieve strategieën in grotere gecontroleerde klinische onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening waarbij verondersteld wordt dat tekorten van de primaire intracellulaire antioxidant, glutathion (GSH), verhoogde oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie mediëren in de pathogene cascade die leidt tot het verlies van nigrostriatale dopaminerge neuronen die het kenmerk is van de stoornis. Daarom is er momenteel grote belangstelling voor behandelingsstrategieën die intracellulaire GSH-niveaus kunnen handhaven, herstellen en/of verhogen. GSH passeert echter niet gemakkelijk de bloed-hersenbarrière of de membranen van de meeste cellen, inclusief neuronen, zodat directe voedingssuppletie van de antioxidant niet levensvatbaar is gebleken bij het verhogen van de intracellulaire concentratie. Aan de andere kant, aangezien de biologische beschikbaarheid van cysteïne, dat zowel de bloed-hersenbarrière als de meeste celmembranen passeert, snelheidsbeperkend is in de GSH-syntheseroute, dit aminozuur en zijn niet-toxische derivaten, zoals N-acetylcysteïne (NAC), worden onderzocht als potentiële voorlopers die via voeding kunnen worden geleverd om in situ synthese en verhoging van GSH in de hersenen te stimuleren. Het algemene doel van deze verkennende/ontwikkelingsstudie (R21) is om niet-invasieve protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H MRS) te gebruiken om te bepalen (a) of GSH-spiegels in vivo zijn verlaagd in de hersenen van 30 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) in vergelijking met aan gematchte controles, zoals is gevonden in postmortale hersenen; (b) of GSH-waarden in PD-hersenen significant stijgen na 30 dagen dagelijkse suppletie met 1800 mg of 3600 mg NAC in vergelijking met baseline en placebo, en (c) of dergelijke verhogingen van GSH in de hersenen dosisafhankelijk zijn en geassocieerd zijn met een verandering in de oxidatieve stressprofielen van de deelnemers. Daarnaast zal een klinische beoordelingsbatterij, inclusief kwantitatieve tests van de motorische functie, worden uitgevoerd om mogelijke associaties tussen de NAC-interventie, GSH-niveaus in de hersenen, markers voor oxidatieve stress en klinische presentatie te onderzoeken. Indien succesvol, zal deze studie de eerste objectieve documentatie zijn van de vraag of er een GSH-tekort is in levende PD-hersenen die NAC-suppletie via de voeding kan verminderen, waardoor een overtuigende rechtvaardiging wordt geboden voor het onderzoeken van dergelijke neuroprotectieve strategieën in grotere gecontroleerde klinische onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van idiopathische PD volgens de criteria van de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank (UKPDSBB) criteria (alleen voor PD-groep
  • Leeftijd 50 tot 75 jaar
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie
  • Geen medicatie voor PD (anticholinergica toegestaan)

Uitsluitingscriteria:

  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Kan geen hersen-MRI ondergaan
  • PD duur ≥15 jaar
  • Het ontvangen van dopamine-receptorblokkerende middelen, waaronder typische neuroleptica, prochlorperazine en metoclopramide
  • Diagnose van ernstige depressie of andere as I psychopathologie
  • Gewijzigd Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnose van chronische of aanhoudende ziekten die de oxidatieve stressstatus kunnen beïnvloeden, zoals diabetes of congestief hartfalen
  • Significante bijkomende medische ziekte die de levensverwachting beperkt tot minder dan 12 maanden na opname in het onderzoek
  • Diagnose van primaire mitochondriale aandoening, epilepsie, beroerte, multiple sclerose of andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer of ALS

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: N-acetylcysteïne 1800mg
N-acetylcysteïne 1800 mg/dag gedurende 30 dagen
900mg NAC bruistabletten
Andere namen:
  • NAK
Actieve vergelijker: N-acetylcysteïne 3600mg
N-acetylcysteïne 3600 mg per dag gedurende 30 dagen
900mg NAC bruistabletten
Andere namen:
  • NAK
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo bruistabletten dagelijks gedurende 30 dagen
bruistabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van cerebrale glutathionniveaus zoals gemeten met protonmagnetische resonantiespectroscopie
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie

In vivo hersen-GSH gemeten met 1H MRS bij niet-gemedicineerde patiënten met idiopathische PD en bij gezonde controles van geslacht en leeftijd voor en na 4 weken suppletie met placebo, 1800 mg/dag of 3600 mg/dag NAC. Striatale en occipitale cortex glutathionspiegels zoals in vivo gemeten door 1H MRS bij baseline en na 4 weken behandeling met placebo, 1800 mg NAC/dag en 3600 mg NAC/dag.

Het gebied onder de GSH-spectrale piek werd verkregen door frequentiedomeinaanpassing van de GSH-resonantie in het bewerkte spectrum tot een pseudo-Voigt-lijnvormfunctie met behulp van een robuuste en sterk geoptimaliseerde Levenberg-Marquardt niet-lineaire kleinste-kwadratenminimaliseringsroutine in het publieke domein. De resulterende piekoppervlakken werden vervolgens uitgedrukt als verhoudingen ten opzichte van het synchroon verkregen en op vergelijkbare wijze aangebrachte niet-onderdrukte voxelwatersignaal.

bij baseline en 4 weken na start van de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Deel I-V (totale score gerapporteerd)
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie

De UPDRS wordt beschouwd als de gouden standaard voor het bepalen van de ernst en progressie van de ziekte bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Het bestaat uit de volgende vijf elementen:

  1. Evaluatie van mentaliteit, gedrag en stemming.
  2. Zelfevaluatie van de activiteiten van het dagelijks leven (ADL's), inclusief spraak, slikken, handschrift, aankleden, hygiëne, vallen, kwijlen, etc.
  3. Motorische evaluatie door een clinicus.
  4. Schaal van Hoehn en Yahr (Hoehn 1967) voor de beschrijving van de algehele ernst van de ziekte bij PD met 8 stadia.
  5. Schaal van activiteiten van het dagelijks leven van Schwab en Engeland (Schwab en Engeland 1969) voor het schatten van de algemene vermogens van PD-patiënten. De ADL-schaal van Schwab en Engeland is gegradueerd in stappen van 10%, waarbij 100% volledige onafhankelijkheid aangeeft en 0% een persoon aangeeft bij wie de vegetatieve functies volledig zijn aangetast.

Er zijn in totaal 199 punten mogelijk voor UPDRS, waarbij 199 de ergste handicap vertegenwoordigen en 0 geen handicap.

bij baseline en 4 weken na start van de interventie
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie
De MMSE is een korte, op vragenlijsten gebaseerde test die wordt gebruikt om te screenen op cognitieve stoornissen. Geteste domeinen zijn oriëntatie op tijd en plaats, registratie, aandacht en rekenen, herinneren, taal, herhaling en complexe commando's. Scores lager dan 25/30 punten duiden op milde (21-24 punten), matige (10-20 punten) of ernstige (<10 punten) cognitieve stoornissen, maar scores moeten mogelijk worden gecorrigeerd voor opleidingsniveau, leeftijd en storende stoornissen zoals motorische tekorten die de tekenvaardigheid beïnvloeden.
bij baseline en 4 weken na start van de interventie
Hamilton Depressie Beoordelingsschaal (HAM-D)
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie

De Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) is een instrument met 21 items dat is ontworpen om de ernst van de ziekte te meten bij volwassenen die al de diagnose depressie hebben. De Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) is al vele jaren nuttig gebleken als een manier om het niveau van depressie van een patiënt voor, tijdens en na de behandeling te bepalen. Het wordt door een arts toegediend en het duurt 15 tot 20 minuten om het interview af te ronden en de resultaten te scoren. Hoewel het HAM-D-formulier 21 items bevat, is de score gebaseerd op de eerste 17. Acht items worden gescoord op een 5-puntsschaal, gaande van 0 = niet aanwezig tot 4 = ernstig. Negen worden gescoord van 0-2.

De minimale score is 0 en de maximale score is 50. De schaal wordt veel gebruikt in de klinische praktijk en is een standaard geworden in farmaceutische onderzoeken.

HAM-D Score-instructies volgen:

0-7 = Normaal; 8-13 = milde depressie; 14-18 = Matige depressie; 19-22 = Ernstige depressie;

≥ 23 = zeer ernstige depressie.

bij baseline en 4 weken na start van de interventie
9-gaats prikbordtest (9-HPT)
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie
De 9-HPT is een gestandaardiseerde, kwantitatieve getimede test van de motoriek van de bovenste ledematen. Individuen wordt gevraagd om negen pinnen, één voor één, zo snel mogelijk uit negen gaten in een bord te plaatsen en te verwijderen. De taak wordt twee keer uitgevoerd met de dominante en twee keer met de niet-dominante hand, en de gemiddelde tijd om de taak één keer uit te voeren wordt voor elke hand berekend. De 9-HPT heeft een hoge inter- en intrabeoordelaarsbetrouwbaarheid, is gevalideerd en is gevoelig voor het opsporen van kleine handfunctiestoornissen.
bij baseline en 4 weken na start van de interventie
10 meter looptest
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie

De 10-meter looptest is een gestandaardiseerde, kwantitatieve getimede test van de motoriek van het onderlichaam. De maximale loopsnelheid wordt gemeten tijdens een wandeling van 10 meter. De taak wordt drie keer uitgevoerd en de gemiddelde tijd om de taak één keer te voltooien wordt geregistreerd. De 10-meter looptest is een betrouwbare en gevoelige maatstaf voor de loopfunctie bij ouderen en PD-patiënten.

Afkapwaarden:

< 0,4 m/s meer waarschijnlijk huishoudelijke ambulators; 0,4 - 0,8 m/s beperkte gemeenschapsambulances; > 0,8 m/s gemeenschapsambulances.

bij baseline en 4 weken na start van de interventie
Beck Angst Inventarisatie
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie

De Beck Anxiety Inventory (BAI) is een door een arts toegediend en gevalideerd instrument om angst van depressie te onderscheiden. De gestandaardiseerde BAI-grenswaarden zijn:

0-9: minimale angst; 10-16: milde angst; 17-29: matige angst; 30-63: ernstige angst.

bij baseline en 4 weken na start van de interventie
Vragenlijst over de kwaliteit van leven van de ziekte van Parkinson (PDQLQ)
Tijdsspanne: bij baseline en 4 weken na start van de interventie

De Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire is een PRO voor zelfinvulling die is ontworpen om aspecten van functioneren en welzijn aan te pakken voor mensen die getroffen zijn door de ziekte van Parkinson.

De vragenlijst over de kwaliteit van leven van de ziekte van Parkinson is gecodeerd op een schaal van 0 tot 185, waarbij 185 een perfecte gezondheid aangeeft en 0 een zeer slechte gezondheid.

bij baseline en 4 weken na start van de interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Klinische onderzoeken op N-acetylcysteïne

3
Abonneren