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N-acetilcisteína para neuroproteção na doença de Parkinson (NAC for PD)

30 de julho de 2018 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
O objetivo geral deste estudo de desenvolvimento/exploratório é usar espectroscopia de ressonância magnética de prótons não invasiva (1H MRS) para avaliar (a) se os níveis cerebrais do antioxidante glutationa (GSH) diminuíram in vivo, como foi encontrado no cérebro pós-morte, em 30 pacientes com doença de Parkinson (DP) em comparação com controles pareados; (b) se os níveis de GSH no cérebro com DP aumentam significativamente após 30 dias de suplementação diária com 1800 mg ou 3600 mg de N-acetilcisteína (NAC) em comparação com o placebo e com a linha de base, e (c) se tais aumentos no GSH cerebral seriam dose- dependente e estar associado a uma mudança nos perfis de estresse oxidativo dos participantes. Além disso, uma bateria de avaliação clínica, incluindo testes quantitativos de função motora, será realizada para investigar possíveis associações entre a intervenção NAC, níveis cerebrais de GSH, marcadores de estresse oxidativo e apresentação clínica. Se bem-sucedido, este estudo representará a primeira documentação objetiva de se há um déficit de GSH no cérebro vivo com DP que a suplementação dietética de NAC pode mitigar, fornecendo assim uma justificativa convincente para investigar tais estratégias neuroprotetoras em ensaios clínicos controlados maiores.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo no qual se postula que déficits do antioxidante intracelular primário, glutationa (GSH), mediam o aumento do estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial na cascata patogênica que leva à perda de neurônios dopaminérgicos nigroestriatais, que é a marca registrada do transtorno. Portanto, atualmente há grande interesse em estratégias de tratamento que possam manter, restaurar e/ou elevar os níveis intracelulares de GSH. No entanto, o GSH não atravessa prontamente a barreira hematoencefálica ou as membranas da maioria das células, incluindo os neurônios, de modo que a suplementação dietética direta do antioxidante não se mostrou viável para aumentar sua concentração intracelular. Por outro lado, como a biodisponibilidade da cisteína, que atravessa tanto a barreira hematoencefálica quanto a maioria das membranas celulares, é limitante na via de síntese de GSH, esse aminoácido e seus derivados não tóxicos, como a N-acetilcisteína (NAC), estão sendo investigados como potenciais precursores que podem ser fornecidos por meio da dieta para estimular a síntese in situ e a elevação do GSH cerebral. O objetivo geral deste estudo Exploratório/Desenvolvimental (R21) é usar espectroscopia de ressonância magnética de prótons não invasiva (1H MRS) para determinar (a) se os níveis de GSH estão diminuídos in vivo no cérebro de 30 pacientes com doença de Parkinson (DP) em comparação a controles pareados, como foi encontrado no cérebro pós-morte; (b) se os níveis de GSH no cérebro com DP aumentam significativamente após 30 dias de suplementação diária com 1800 mg ou 3600 mg de NAC em comparação com a linha de base e placebo, e (c) se tais aumentos no GSH cerebral seriam dependentes da dose e estariam associados a uma mudança nos perfis de estresse oxidativo dos participantes. Além disso, uma bateria de avaliação clínica, incluindo testes quantitativos de função motora, será realizada para investigar possíveis associações entre a intervenção NAC, níveis cerebrais de GSH, marcadores de estresse oxidativo e apresentação clínica. Se bem-sucedido, este estudo representará a primeira documentação objetiva de se há um déficit de GSH no cérebro vivo com DP que a suplementação dietética de NAC pode mitigar, fornecendo assim uma justificativa convincente para investigar tais estratégias neuroprotetoras em ensaios clínicos controlados maiores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de DP idiopática de acordo com os critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBB) (apenas para o grupo DP
  • Idade 50 a 75 anos
  • Capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo
  • Não está tomando nenhum medicamento para DP (agentes anticolinérgicos são permitidos)

Critério de exclusão:

  • Incapaz de dar consentimento informado
  • Incapaz de passar por uma ressonância magnética do cérebro
  • Duração da DP ≥15 anos
  • Recebendo agentes bloqueadores dos receptores de dopamina, incluindo neurolépticos típicos, proclorperazina e metoclopramida
  • Diagnóstico de depressão maior ou outra psicopatologia do eixo I
  • Miniexame do estado mental modificado (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnóstico de doenças crônicas ou persistentes que podem afetar o estado de estresse oxidativo, como diabetes ou insuficiência cardíaca congestiva
  • Doença médica concomitante significativa limitando a expectativa de vida para menos de 12 meses a partir da inclusão no estudo
  • Diagnóstico de distúrbio mitocondrial primário, epilepsia, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla ou outras doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer ou ELA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: N-acetilcisteína 1800mg
N-acetilcisteína 1800mg/dia por 30 dias
900mg NAC comprimidos efervescentes
Outros nomes:
  • NAC
Comparador Ativo: N-acetilcisteína 3600mg
N-acetilcisteína 3600mg ao dia por 30 dias
900mg NAC comprimidos efervescentes
Outros nomes:
  • NAC
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo comprimidos efervescentes diariamente por 30 dias
tabletes efervescentes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração dos níveis de glutationa cerebral conforme medido por espectroscopia de ressonância magnética de prótons
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

GSH cerebral in vivo medido com 1H MRS em pacientes não medicados com DP idiopática e em controles saudáveis ​​pareados por sexo e idade antes e após 4 semanas de suplementação com placebo, 1800 mg/dia ou 3600 mg/dia de NAC. Níveis de glutationa no córtex estriado e occipital medidos in vivo por 1H MRS na linha de base e após 4 semanas de tratamento com placebo, 1800 mg de NAC/dia e 3600 mg de NAC/dia.

A área sob o pico espectral GSH foi obtida por ajuste no domínio da frequência da ressonância GSH no espectro editado para uma função de forma de linha pseudo-Voigt usando uma rotina de minimização de mínimos quadrados não linear de domínio público Levenberg-Marquardt robusta e altamente otimizada. As áreas de pico resultantes foram então expressas como razões relativas ao sinal de voxel de água não suprimido adquirido de forma síncrona e ajustado de forma semelhante.

no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) Partes I-V (Pontuação Total Relatada)
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

A UPDRS é considerada o padrão ouro para determinar a gravidade e progressão da doença em pacientes com doença de Parkinson. É composto pelos seguintes cinco elementos:

  1. Avaliação da mentação, comportamento e humor.
  2. Autoavaliação das atividades de vida diária (AVDs), incluindo fala, deglutição, caligrafia, vestir-se, higiene, cair, salivar, etc.
  3. Avaliação motora por um clínico.
  4. Escala de Hoehn e Yahr (Hoehn 1967) para a descrição da gravidade geral da doença na DP com 8 estágios.
  5. Escala de atividades da vida diária de Schwab e England (Schwab e England 1969) para a estimativa das habilidades gerais em pacientes com DP. A escala Schwab and England ADL é graduada em 10%, com 100% indicando total independência e 0% indicando um indivíduo em que as funções vegetativas estão completamente prejudicadas.

Um total de 199 pontos é possível para UPDRS, com 199 representando a pior deficiência e 0 nenhuma deficiência.

no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
Mini exame do estado mental (MEEM)
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
O MMSE é um breve teste baseado em questionário usado para rastrear comprometimento cognitivo. Os domínios testados são orientação para tempo e lugar, registro, atenção e cálculo, recordação, linguagem, repetição e comandos complexos. Pontuações inferiores a 25/30 pontos indicam comprometimento cognitivo leve (21-24 pontos), moderado (10-20 pontos) ou grave (<10 pontos), mas as pontuações podem precisar ser corrigidas para escolaridade, idade e deficiências interferentes, como déficits motores que afetam as habilidades de desenho.
no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) é um instrumento de 21 itens projetado para medir a gravidade da doença em adultos já diagnosticados como tendo depressão. A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) provou ser útil por muitos anos como uma forma de determinar o nível de depressão de um paciente antes, durante e após o tratamento. É administrado pelo médico e requer 15 a 20 minutos para completar a entrevista e pontuar os resultados. Embora o formulário HAM-D liste 21 itens, a pontuação é baseada nos primeiros 17. Oito itens são pontuados em uma escala de 5 pontos, variando de 0 = ausente a 4 = grave. Nove são marcados de 0-2.

A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 50. A escala tem sido amplamente utilizada na prática clínica e tornou-se padrão em ensaios farmacêuticos.

As instruções de pontuação HAM-D são as seguintes:

0-7 = Normal; 8-13 = Depressão leve; 14-18 = Depressão Moderada; 19-22 = Depressão Grave;

≥ 23 = Depressão Muito Grave.

no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
Teste de Placa Peg de 9 Furos (9-HPT)
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
O 9-HPT é um teste cronometrado quantitativo padronizado da função motora da extremidade superior. Os indivíduos são solicitados a colocar e remover nove pinos, um de cada vez, de nove buracos em uma placa o mais rápido possível. A tarefa é realizada duas vezes com a mão dominante e duas vezes com a mão não dominante, e o tempo médio para completar a tarefa uma vez é calculado para cada mão. O 9-HPT tem alta confiabilidade entre e intraavaliadores, é validado e sensível para detectar pequenas deficiências da função manual.
no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
Teste de caminhada de 10 metros
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

O teste de caminhada de 10 metros é um teste cronometrado quantitativo padronizado da função motora da parte inferior do corpo. A velocidade máxima da marcha é medida durante uma caminhada de 10 metros. A tarefa será executada três vezes e o tempo médio para concluir a tarefa uma vez será registrado. O teste de caminhada de 10 metros é uma medida confiável e sensível da função da marcha em idosos e pacientes com DP.

Valores de corte:

< 0,4 m/s mais chances de serem deambuladores domésticos; 0,4 - 0,8 m/s deambuladores comunitários limitados; > 0,8 m/s deambuladores comunitários.

no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
Inventário de Ansiedade de Beck
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

O Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) é um instrumento validado e administrado por médicos para discriminar ansiedade de depressão. Os pontos de corte padronizados do BAI são:

0-9: ansiedade mínima; 10-16: ansiedade leve; 17-29: ansiedade moderada; 30-63: ansiedade severa.

no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção
Questionário de Qualidade de Vida na Doença de Parkinson (PDQLQ)
Prazo: no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

O Questionário de Qualidade de Vida da Doença de Parkinson é um PRO de autopreenchimento projetado para abordar aspectos de funcionamento e bem-estar para aqueles afetados pela doença de Parkinson.

O Questionário de Qualidade de Vida da Doença de Parkinson é codificado em uma escala de 0 a 185, com 185 indicando saúde perfeita e 0 indicando saúde muito ruim.

no início do estudo e 4 semanas após o início da intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

10 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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