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N-acétylcystéine pour la neuroprotection dans la maladie de Parkinson (NAC for PD)

30 juillet 2018 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
L'objectif global de cette étude développementale/exploratoire est d'utiliser la spectroscopie par résonance magnétique protonique non invasive (1H MRS) pour évaluer (a) si les niveaux cérébraux de l'antioxydant glutathion (GSH) sont diminués in vivo, comme cela a été constaté dans le cerveau post-mortem, dans 30 patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) comparés à des témoins appariés ; (b) si les niveaux de GSH dans le cerveau PD augmentent de manière significative après 30 jours de supplémentation quotidienne avec 1800 mg ou 3600 mg de N-acétylcystéine (NAC) par rapport au placebo et à la ligne de base, et (c) si de telles augmentations du GSH cérébral seraient dose- dépendante et être associée à une modification des profils de stress oxydatif des participants. En outre, une batterie d'évaluations cliniques, comprenant des tests quantitatifs de la fonction motrice, sera réalisée pour étudier les associations potentielles entre l'intervention NAC, les niveaux de GSH dans le cerveau, les marqueurs de stress oxydatif et la présentation clinique. En cas de succès, cette étude représentera la première documentation objective de l'existence d'un déficit en GSH dans le cerveau vivant de la maladie de Parkinson que la supplémentation alimentaire en NAC peut atténuer, fournissant ainsi une justification convaincante pour l'étude de ces stratégies neuroprotectrices dans des essais cliniques contrôlés plus importants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative dans laquelle des déficits de l'antioxydant intracellulaire primaire, le glutathion (GSH), sont postulés comme médiateurs d'un stress oxydatif accru et d'un dysfonctionnement mitochondrial dans la cascade pathogène menant à la perte de neurones dopaminergiques nigrostriés qui est la marque de fabrique du trouble. Par conséquent, il existe actuellement un grand intérêt pour les stratégies de traitement qui peuvent maintenir, restaurer et/ou élever les niveaux intracellulaires de GSH. Cependant, le GSH ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique ou les membranes de la plupart des cellules, y compris les neurones, de sorte qu'une supplémentation alimentaire directe de l'antioxydant ne s'est pas avérée viable pour augmenter sa concentration intracellulaire. D'autre part, étant donné que la biodisponibilité de la cystéine, qui traverse à la fois la barrière hémato-encéphalique et la plupart des membranes cellulaires, limite la vitesse de la voie de synthèse du GSH, cet acide aminé et ses dérivés non toxiques, tels que la N-acétylcystéine (NAC), sont à l'étude en tant que précurseurs potentiels qui peuvent être fournis par des moyens alimentaires pour stimuler la synthèse in situ et l'élévation du GSH cérébral. L'objectif global de cette étude exploratoire/de développement (R21) est d'utiliser la spectroscopie par résonance magnétique protonique non invasive (1H MRS) pour déterminer (a) si les niveaux de GSH sont diminués in vivo dans le cerveau de 30 patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) par rapport à des témoins appariés, comme cela a été trouvé dans le cerveau post-mortem ; (b) si les niveaux de GSH dans le cerveau PD augmentent de manière significative après 30 jours de supplémentation quotidienne avec 1800 mg ou 3600 mg de NAC par rapport à la ligne de base et au placebo, et (c) si de telles augmentations du GSH cérébral seraient dépendantes de la dose et seraient associées à un modification des profils de stress oxydatif des participants. De plus, une batterie d'évaluations cliniques, comprenant des tests quantitatifs de la fonction motrice, sera effectuée pour étudier les associations potentielles entre l'intervention NAC, les niveaux de GSH dans le cerveau, les marqueurs de stress oxydatif et la présentation clinique. En cas de succès, cette étude représentera la première documentation objective de l'existence d'un déficit en GSH dans le cerveau vivant de la maladie de Parkinson que la supplémentation alimentaire en NAC peut atténuer, fournissant ainsi une justification convaincante pour l'étude de ces stratégies neuroprotectrices dans des essais cliniques contrôlés plus importants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de MP idiopathique selon les critères UKPDSBB (Parkinson's Disease Society Brain Bank) du Royaume-Uni (uniquement pour le groupe MP
  • 50 à 75 ans
  • Capable de donner un consentement éclairé pour la participation à l'étude
  • Ne prend aucun médicament pour la maladie de Parkinson (agents anticholinergiques autorisés)

Critère d'exclusion:

  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • Impossible de subir une IRM cérébrale
  • Durée de la MP ≥15 ans
  • Recevoir des agents bloquant les récepteurs de la dopamine, y compris les neuroleptiques typiques, la prochlorpérazine et le métoclopramide
  • Diagnostic de dépression majeure ou autre psychopathologie d'axe I
  • Mini-examen d'état mental modifié (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnostic de maladies chroniques ou persistantes pouvant affecter l'état de stress oxydatif, comme le diabète ou l'insuffisance cardiaque congestive
  • Maladie médicale concomitante importante limitant l'espérance de vie à moins de 12 mois à compter de l'inclusion dans l'étude
  • Diagnostic d'un trouble mitochondrial primaire, d'épilepsie, d'accident vasculaire cérébral, de sclérose en plaques ou d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer ou la SLA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: N-acétylcystéine 1800mg
N-acétylcystéine 1800mg/jour pendant 30 jours
Médicament: N-acétylcystéine
Comprimés effervescents NAC 900mg
Autres noms:
  • CNA
Comparateur actif: N-acétylcystéine 3600mg
N-acétylcystéine 3600 mg par jour pendant 30 jours
Médicament: N-acétylcystéine
Comprimés effervescents NAC 900mg
Autres noms:
  • CNA
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés effervescents placebo tous les jours pendant 30 jours
Médicament: Placebo
comprimés effervescents

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux cérébraux de glutathion mesurés par spectroscopie de résonance magnétique des protons
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

GSH cérébral in vivo mesuré avec 1H MRS chez les patients non médicamentés atteints de MP idiopathique et chez les témoins sains appariés selon le sexe et l'âge avant et après une supplémentation de 4 semaines avec un placebo, 1800 mg/jour ou 3600 mg/jour de NAC. Niveaux de glutathion dans le cortex strié et occipital mesurés in vivo par SRM 1H au départ et après 4 semaines de traitement avec un placebo, 1 800 mg de NAC/jour et 3 600 mg de NAC/jour.

La zone sous le pic spectral GSH a été obtenue par ajustement dans le domaine fréquentiel de la résonance GSH dans le spectre édité à une fonction de forme de ligne pseudo-Voigt à l'aide d'une routine de minimisation des moindres carrés non linéaire Levenberg-Marquardt du domaine public robuste et hautement optimisée. Les aires de pic résultantes ont ensuite été exprimées sous forme de rapports par rapport au signal d'eau de voxel non supprimé acquis de manière synchrone et ajusté de manière similaire.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) parties I à V (score total rapporté)
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

L'UPDRS est considérée comme l'étalon-or pour déterminer la gravité et la progression de la maladie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Il se compose des cinq éléments suivants :

  1. Évaluation de la mentalité, du comportement et de l'humeur.
  2. Auto-évaluation des activités de la vie quotidienne (AVQ) incluant la parole, la déglutition, l'écriture manuscrite, l'habillage, l'hygiène, les chutes, la salivation, etc.
  3. Évaluation motrice par un clinicien.
  4. Échelle de Hoehn et Yahr (Hoehn 1967) pour la description de la gravité globale de la maladie dans la MP avec 8 stades.
  5. Schwab et England activités de l'échelle de la vie quotidienne (Schwab and England 1969) pour l'estimation des capacités générales chez les patients parkinsoniens. L'échelle ADL de Schwab et d'Angleterre est graduée par paliers de 10 %, 100 % indiquant une indépendance complète et 0 % indiquant un individu chez qui les fonctions végétatives sont complètement altérées.

Un total de 199 points est possible pour l'UPDRS, 199 représentant le pire handicap et 0 aucun handicap.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Mini examen de l'état mental (MMSE)
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Le MMSE est un bref test basé sur un questionnaire qui est utilisé pour dépister les troubles cognitifs. Les domaines testés sont l'orientation temporelle et spatiale, l'enregistrement, l'attention et le calcul, le rappel, le langage, la répétition et les commandes complexes. Les scores inférieurs à 25/30 points indiquent une déficience cognitive légère (21-24 points), modérée (10-20 points) ou sévère (<10 points), mais il peut être nécessaire de corriger les scores en fonction du niveau d'instruction, de l'âge et des déficiences perturbatrices telles que déficits moteurs qui affectent les compétences en dessin.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D)
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) est un instrument de 21 items conçu pour mesurer la gravité de la maladie chez les adultes déjà diagnostiqués comme souffrant de dépression. L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) s'est avérée utile pendant de nombreuses années pour déterminer le niveau de dépression d'un patient avant, pendant et après le traitement. Il est administré par un clinicien et nécessite 15 à 20 minutes pour terminer l'entretien et noter les résultats. Bien que le formulaire HAM-D répertorie 21 éléments, la notation est basée sur les 17 premiers. Huit items sont notés sur une échelle de 5 points, allant de 0 = absent à 4 = sévère. Neuf sont marqués de 0 à 2.

Le score minimum est 0 et le score maximum est 50. L'échelle a été largement utilisée dans la pratique clinique et est devenue une norme dans les essais pharmaceutiques.

Les instructions de notation HAM-D sont les suivantes :

0-7 = normale ; 8-13 = Dépression légère ; 14-18 = Dépression modérée ; 19-22 = Dépression sévère ;

≥ 23 = Dépression très sévère.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Test de panneau perforé à 9 trous (9-HPT)
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Le 9-HPT est un test chronométré quantitatif standardisé de la fonction motrice des membres supérieurs. Les individus sont invités à placer et à retirer neuf piquets, un à la fois, de neuf trous dans une planche aussi rapidement que possible. La tâche est effectuée deux fois avec la main dominante et deux fois avec la main non dominante, et le temps moyen pour terminer la tâche une fois est calculé pour chaque main. Le 9-HPT a une fiabilité inter- et intra-évaluateur élevée, est validé et est sensible pour détecter les déficiences mineures de la fonction de la main.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Test de marche de 10 mètres
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

Le test de marche de 10 mètres est un test chronométré quantitatif standardisé de la fonction motrice du bas du corps. La vitesse de marche maximale est mesurée lors d'une marche de 10 mètres. La tâche sera effectuée trois fois et le temps moyen pour terminer la tâche une fois sera enregistré. Le test de marche de 10 mètres est une mesure fiable et sensible de la fonction de marche chez les personnes âgées et les patients atteints de MP.

Valeurs seuil :

< 0,4 m/s plus susceptibles d'être des ambulateurs domestiques ; 0,4 - 0,8 m/s déambulateurs communautaires limités ; > Déambulateurs communautaires 0,8 m/s.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Inventaire d'anxiété de Beck
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

Le Beck Anxiety Inventory (BAI) est un instrument administré et validé par des cliniciens pour distinguer l'anxiété de la dépression. Les seuils normalisés du BAI sont :

0-9 : anxiété minimale ; 10-16 : anxiété légère ; 17-29 : anxiété modérée ; 30-63 : anxiété sévère.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention
Questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson (PDQLQ)
Délai: au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

Le questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson est un PRO à remplir soi-même conçu pour aborder les aspects du fonctionnement et du bien-être des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Le questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson est codé sur une échelle de 0 à 185, 185 indiquant une santé parfaite et 0 indiquant une très mauvaise santé.
au départ et 4 semaines après le début de l'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2011

Première publication (Estimation)

10 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1109011912
  • 1R21AG041509 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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