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N-乙酰半胱氨酸对帕金森病的神经保护作用 (NAC for PD)

2018年7月30日 更新者:Weill Medical College of Cornell University
这项发展/探索性研究的总体目标是使用无创质子磁共振波谱 (1H MRS) 来评估 (a) 抗氧化剂谷胱甘肽 (GSH) 的大脑水平是否在体内降低,正如在死后大脑中发现的那样,在30 名帕金森病 (PD) 患者与匹配的对照组进行比较; (b) 与安慰剂和基线相比,每天补充 1800mg 或 3600mg N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 30 天后,PD 大脑中的 GSH 水平是否显着增加,以及 (c) 大脑 GSH 的任何此类增加是否会剂量-依赖并与参与者氧化应激曲线的变化有关。 此外,还将进行一系列临床评估,包括运动功能的定量测试,以研究 NAC 干预、大脑 GSH 水平、氧化应激标志物和临床表现之间的潜在关联。 如果成功,这项研究将首次客观记录生活 PD 大脑中是否存在通过膳食 NAC 补充剂可以缓解的 GSH 缺陷,从而为在更大规模的对照临床试验中研究此类神经保护策略提供令人信服的理由。

研究概览

详细说明

帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病,其中主要细胞内抗氧化剂谷胱甘肽 (GSH) 的缺陷被假定介导致病级联反应中氧化应激增加和线粒体功能障碍,导致黑质纹状体多巴胺能神经元丧失,这是标志的障碍。 因此,目前人们对可以维持、恢复和/或提高细胞内 GSH 水平的治疗策略非常感兴趣。 然而,谷胱甘肽不容易穿过血脑屏障或大多数细胞(包括神经元)的细胞膜,因此直接通过膳食补充抗氧化剂在增加其细胞内浓度方面尚未证明是可行的。 另一方面,由于确实穿过血脑屏障和大多数细胞膜的半胱氨酸的生物利用度在 GSH 合成途径中是限速的,因此这种氨基酸及其无毒衍生物,如 N-乙酰半胱氨酸(NAC),正在作为潜在的前体进行研究,这些前体可以通过饮食方式提供,以刺激大脑 GSH 的原位合成和升高。 这项探索性/发展性 (R21) 研究的总体目标是使用非侵入性质子磁共振波谱 (1H MRS) 确定 (a) 30 名帕金森病 (PD) 患者脑内 GSH 水平是否降低匹配对照,正如在死后大脑中发现的那样; (b) 与基线和安慰剂相比,每日补充 1800mg 或 3600mg NAC 30 天后,PD 大脑中的 GSH 水平是否显着增加,以及 (c) 大脑 GSH 的任何此类增加是否具有剂量依赖性并与参与者氧化应激状况的变化。 此外,还将进行一系列临床评估,包括运动功能的定量测试,以研究 NAC 干预、大脑 GSH 水平、氧化应激标志物和临床表现之间的潜在关联。 如果成功,这项研究将首次客观记录生活 PD 大脑中是否存在通过膳食 NAC 补充剂可以缓解的 GSH 缺陷,从而为在更大规模的对照临床试验中研究此类神经保护策略提供令人信服的理由。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 根据英国帕金森病学会脑库标准(UKPDSBB)诊断特发性PD(仅针对PD组
  • 年龄 50 至 75 岁
  • 能够对参与研究给予知情同意
  • 不服用任何 PD 药物(允许使用抗胆碱能药物)

排除标准:

  • 无法给予知情同意
  • 无法接受脑部 MRI
  • PD持续时间≥15年
  • 接受多巴胺受体阻滞剂,包括典型的抗精神病药、丙氯拉嗪和甲氧氯普胺
  • 严重抑郁症或其他轴 I 精神病理学的诊断
  • 改良简易精神状态检查 (MMSE) ≤ 24/30
  • 诊断可能影响氧化应激状态的慢性或持续性疾病,例如糖尿病或充血性心力衰竭
  • 严重的伴随疾病将预期寿命限制在研究纳入后不到 12 个月
  • 诊断原发性线粒体疾病、癫痫、中风、多发性硬化症或其他神经退行性疾病,如阿尔茨海默病或 ALS

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:N-乙酰半胱氨酸 1800mg
N-乙酰半胱氨酸 1800 毫克/天,持续 30 天
900mg NAC泡腾片
其他名称:
  • 南汽
有源比较器:N-乙酰半胱氨酸 3600mg
N-乙酰半胱氨酸每天 3600 毫克,持续 30 天
900mg NAC泡腾片
其他名称:
  • 南汽
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂泡腾片每天服用 30 天
泡腾片

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
质子磁共振波谱测量大脑谷胱甘肽水平的变化
大体时间:在基线和干预开始后 4 周

在补充 1800 毫克/天或 3600 毫克/天的 NAC 安慰剂 4 周之前和之后,使用 1H MRS 测量未接受药物治疗的特发性 PD 患者以及性别和年龄匹配的健康对照体内脑 GSH。 纹状体和枕叶皮层谷胱甘肽水平在基线时通过 1H MRS 在体内测量,并在用安慰剂、1800 毫克 NAC/天和 3600 毫克 NAC/天治疗 4 周后测量。

GSH 光谱峰下的面积是通过使用稳健且高度优化的公共领域 Levenberg-Marquardt 非线性最小二乘最小化程序将编辑光谱中的 GSH 共振频域拟合到伪 Voigt 线形函数获得的。 然后将得到的峰面积表示为相对于同步获取和类似拟合的未抑制体素水信号的比率。

在基线和干预开始后 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 I-V 部分(总分报告)
大体时间:在基线和干预开始后 4 周

UPDRS 被认为是确定帕金森病患者疾病严重程度和进展的金标准。 它由以下五个要素组成:

  1. 心理、行为和情绪的评估。
  2. 自我评估日常生活活动 (ADL),包括说话、吞咽、书写、穿衣、卫生、跌倒、流涎等。
  3. 由临床医生进行的运动评估。
  4. Hoehn 和 Yahr 量表 (Hoehn 1967),用于描述 PD 的总体疾病严重程度,分为 8 个阶段。
  5. Schwab 和 England 日常生活活动量表 (Schwab and England 1969) 用于估计 PD 患者的一般能力。 Schwab 和 England ADL 量表以 10% 的步长分级,100% 表示完全独立,0% 表示植物功能完全受损的个体。

UPDRS 总共有 199 分可能,其中 199 代表最严重的残疾,0 代表没有残疾。

在基线和干预开始后 4 周
简易精神状态检查 (MMSE)
大体时间:在基线和干预开始后 4 周
MMSE 是一种基于问卷的简短测试,用于筛查认知障碍。 测试的领域包括时间和地点定向、注册、注意力和计算、回忆、语言、重复和复杂命令。 低于 25/30 分的分数表示轻度(21-24 分)、中度(10-20 分)或重度(<10 分)认知障碍,但分数可能需要根据教育程度、年龄和干扰障碍进行校正,例如影响绘画技能的运动缺陷。
在基线和干预开始后 4 周
汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D)
大体时间:在基线和干预开始后 4 周

汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 是一种包含 21 个项目的工具,旨在衡量已被诊断患有抑郁症的成年人的疾病严重程度。 多年来,汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 已被证明可用于确定患者在治疗前、治疗期间和治疗后的抑郁程度。 它由临床医生管理,需要 15 到 20 分钟才能完成访谈并对结果进行评分。 虽然 HAM-D 表格列出了 21 个项目,但评分是基于前 17 个项目。 八个项目以 5 分制评分,范围从 0 = 不存在到 4 = 严重。 九个得分从 0-2。

最低分数为 0,最高分数为 50。 该量表已广泛应用于临床实践,并成为药物试验的标准。

HAM-D 评分说明如下:

0-7 = 正常; 8-13 = 轻度抑郁; 14-18 = 中度抑郁; 19-22 = 严重抑郁;

≥ 23 = 非常严重的抑郁症。

在基线和干预开始后 4 周
9 孔钉板测试 (9-HPT)
大体时间:在基线和干预开始后 4 周
9-HPT 是上肢运动功能的标准化、定量定时测试。 要求个人尽快从板上的九个孔中放置和移除九个钉子,一次一个。 该任务用惯用手执行两次,用非惯用手执行两次,计算每只手完成一次任务的平均时间。 9-HPT 具有很高的评估者间和评估者内部可靠性,经过验证并且对检测手部功能的轻微损伤很敏感。
在基线和干预开始后 4 周
10 米步行测试
大体时间:在基线和干预开始后 4 周

10 米步行测试是下半身运动功能的标准化、定量计时测试。 最大步态速度是在 10 米步行期间测量的。 该任务将执行三次,并记录完成该任务一次的平均时间。 10 米步行试验是衡量老年人和 PD 患者步态功能的可靠且灵敏的方法。

截止值:

< 0.4 m/s 更有可能是家用救护车; 0.4 - 0.8 m/s 有限的社区救护车; > 0.8 m/s 社区救护车。

在基线和干预开始后 4 周
贝克焦虑量表
大体时间:在基线和干预开始后 4 周

贝克焦虑量表 (BAI) 是一种临床医生管理和验证的工具,用于区分焦虑和抑郁。 标准化的 BAI 截止值是:

0-9:最小的焦虑; 10-16:轻度焦虑; 17-29:中度焦虑; 30-63:严重焦虑。

在基线和干预开始后 4 周
帕金森病生活质量问卷 (PDQLQ)
大体时间:在基线和干预开始后 4 周

帕金森病生活质量问卷是一份自我完成的 PRO,旨在解决受帕金森病影响的人的功能和福祉方面的问题。

帕金森病生活质量问卷的编码范围为 0 到 185,其中 185 表示健康状况良好,0 表示健康状况极差。

在基线和干预开始后 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年8月1日

研究完成 (实际的)

2016年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月9日

首次发布 (估计)

2011年11月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月30日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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