Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N-acetylcystein til neurobeskyttelse ved Parkinsons sygdom (NAC for PD)

Det overordnede formål med denne udviklingsmæssige/eksplorative undersøgelse er at bruge ikke-invasiv proton magnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) til at vurdere (a) om hjerneniveauer af antioxidanten glutathion (GSH) er nedsat in vivo, som det er blevet fundet i postmortem hjerne, i 30 patienter med Parkinsons sygdom (PD) sammenlignet med matchede kontroller; (b) om GSH-niveauer i PD-hjerne stiger signifikant efter 30 dages dagligt tilskud med 1800mg eller 3600mg N-acetylcystein (NAC) sammenlignet med placebo og til baseline, og (c) om sådanne stigninger i hjerne-GSH ville være dosis- afhængig og være forbundet med en ændring i deltagernes oxidative stress profiler. Derudover vil et klinisk vurderingsbatteri, herunder kvantitative test af motorisk funktion, blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem NAC-interventionen, hjernens GSH-niveauer, oxidative stressmarkører og klinisk præsentation. Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse repræsentere den første objektive dokumentation af, om der er et GSH-underskud i levende PD-hjerne, som kosttilskud af NAC kan afbøde, og derved give en overbevisende begrundelse for at undersøge sådanne neurobeskyttende strategier i større kontrollerede kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ lidelse, hvor underskud af den primære intracellulære antioxidant, glutathion (GSH), postuleres at mediere øget oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion i den patogene kaskade, der fører op til tabet af nigrostriatale dopaminerge neuroner, som er kendetegnet af lidelsen. Derfor er der i øjeblikket stor interesse for behandlingsstrategier, der kan opretholde, genoprette og/eller hæve intracellulære GSH-niveauer. GSH krydser dog ikke let blod-hjerne-barrieren eller membranerne i de fleste celler, inklusive neuroner, så direkte kosttilskud af antioxidanten har ikke vist sig levedygtigt til at øge dens intracellulære koncentration. På den anden side, da biotilgængeligheden af ​​cystein, som krydser både blod-hjerne-barrieren og de fleste cellemembraner, er hastighedsbegrænsende i GSH-syntesevejen, er denne aminosyre og dens ikke-toksiske derivater, såsom N-acetylcystein. (NAC), er ved at blive undersøgt som potentielle forstadier, der kan tilføres gennem kosten for at anspore in situ syntese og forhøjelse af hjernens GSH. Det overordnede formål med denne Exploratory/Developmental (R21) undersøgelse er at bruge ikke-invasiv proton magnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) til at bestemme (a) om niveauer af GSH er nedsat in vivo i hjernen hos 30 patienter med Parkinsons sygdom (PD) sammenlignet med til matchede kontroller, som det er blevet fundet i postmortem hjerne; (b) om GSH-niveauer i PD-hjerne stiger signifikant efter 30 dages dagligt tilskud med 1800 mg eller 3600 mg NAC sammenlignet med baseline og placebo, og (c) om sådanne stigninger i hjerne-GSH vil være dosisafhængige og være forbundet med en ændring i deltagernes oxidative stress profiler. Derudover vil et klinisk vurderingsbatteri, herunder kvantitative test af motorisk funktion, blive udført for at undersøge potentielle sammenhænge mellem NAC-interventionen, hjernens GSH-niveauer, oxidative stressmarkører og klinisk præsentation. Hvis det lykkes, vil denne undersøgelse repræsentere den første objektive dokumentation af, om der er et GSH-underskud i levende PD-hjerne, som kosttilskud af NAC kan afbøde, og derved give en overbevisende begrundelse for at undersøge sådanne neurobeskyttende strategier i større kontrollerede kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af idiopatisk PD i henhold til UKPDSBB-kriterierne (kun for PD-gruppen) i Storbritanniens Parkinsons Disease Society
  • Alder 50 til 75 år
  • Kunne give informeret samtykke til studiedeltagelse
  • Ikke på nogen medicin mod PD (antikolinerge midler tilladt)

Ekskluderingskriterier:

  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Ude af stand til at gennemgå en hjerne-MR
  • PD-varighed ≥15 år
  • Modtagelse af dopaminreceptorblokerende midler, herunder typiske neuroleptika, prochlorperazin og metoclopramid
  • Diagnose af svær depression eller anden akse I psykopatologi
  • Modificeret Mini-Mental Status Eksamen (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnose af kroniske eller vedvarende sygdomme, der kan påvirke oxidativ stressstatus, såsom diabetes eller kongestiv hjertesvigt
  • Signifikant samtidig medicinsk sygdom, der begrænser den forventede levetid til mindre end 12 måneder fra undersøgelsens optagelse
  • Diagnose af primær mitokondriel lidelse, epilepsi, slagtilfælde, multipel sklerose eller andre neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom eller ALS

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: N-acetylcystein 1800mg
N-acetylcystein 1800mg/dag i 30 dage
900mg NAC brusetabletter
Andre navne:
  • NAC
Aktiv komparator: N-acetylcystein 3600mg
N-acetylcystein 3600 mg dagligt i 30 dage
900mg NAC brusetabletter
Andre navne:
  • NAC
Placebo komparator: Placebo
Placebo brusetabletter dagligt i 30 dage
brusetabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af cerebrale glutathionniveauer målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

In vivo hjerne-GSH målt med 1H MRS hos de umedicinerede patienter med idiopatisk PD og i køns- og aldersmatchede raske kontroller før og efter 4 ugers tilskud med enten placebo, 1800 mg/dag eller 3600 mg/dag NAC. Striatale og occipitale cortex glutathionniveauer målt in vivo ved 1H MRS ved baseline og efter 4 ugers behandling med placebo, 1800 mg NAC/dag og 3600 mg NAC/dag.

Arealet under GSH-spektraltoppen blev opnået ved frekvensdomænetilpasning af GSH-resonansen i det redigerede spektrum til en pseudo-Voigt linjeformsfunktion ved hjælp af en robust og meget optimeret offentlig-domæne Levenberg-Marquardt ikke-lineær mindste kvadraters minimeringsrutine. De resulterende toparealer blev derefter udtrykt som forhold i forhold til det synkront erhvervede og tilsvarende tilpassede ikke-undertrykte voxel-vandsignal.

ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-V (Total Score Reported)
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

UPDRS betragtes som den gyldne standard til bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad og progression hos patienter med Parkinsons sygdom. Den består af følgende fem elementer:

  1. Evaluering af omtale, adfærd og humør.
  2. Selvevaluering af dagligdagens aktiviteter (ADL'er), herunder tale, synke, håndskrift, påklædning, hygiejne, fald, savlen osv.
  3. Motorisk evaluering af en kliniker.
  4. Hoehn og Yahr-skalaen (Hoehn 1967) til beskrivelse af den overordnede sygdomsgrad ved PD med 8 stadier.
  5. Schwab og Englands aktiviteter i dagligdags skala (Schwab og England 1969) til estimering af de generelle evner hos PD-patienter. Schwab og England ADL-skalaen er gradueret i 10%-trin, hvor 100% angiver fuldstændig uafhængighed og 0% angiver et individ, hvor de vegetative funktioner er fuldstændigt svækket.

I alt 199 point er mulige for UPDRS, hvor 199 repræsenterer det værste handicap og 0 ingen handicap.

ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
MMSE er en kort spørgeskemabaseret test, der bruges til at screene for kognitiv svækkelse. De testede domæner er orientering til tid og sted, registrering, opmærksomhed og beregning, genkaldelse, sprog, gentagelse og komplekse kommandoer. Score lavere end 25/30 point indikerer mild (21-24 point), moderat (10-20 point) eller svær (<10 point) kognitiv svækkelse, men score skal muligvis korrigeres for uddannelsesniveau, alder og forstyrrende svækkelser som f.eks. motoriske underskud, der påvirker tegnefærdigheder.
ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) er et instrument med 21 elementer designet til at måle sværhedsgraden af ​​sygdom hos voksne, der allerede er diagnosticeret med depression. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) har vist sig nyttig i mange år som en måde at bestemme en patients niveau af depression før, under og efter behandling. Det er kliniker-administreret og kræver 15 til 20 minutter at fuldføre interviewet og score resultaterne. Selvom HAM-D-formularen viser 21 punkter, er scoringen baseret på de første 17. Otte elementer bedømmes på en 5-punkts skala, der spænder fra 0 = ikke til stede til 4 = alvorlig. Ni bliver scoret fra 0-2.

Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 50. Skalaen er blevet meget brugt i klinisk praksis og er blevet en standard i farmaceutiske forsøg.

HAM-D Scoringsinstruktioner er følgende:

0-7 = Normal; 8-13 = Mild depression; 14-18 = Moderat depression; 19-22 = Svær depression;

≥ 23 = Meget svær depression.

ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
9-hullers Peg Board Test (9-HPT)
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
9-HPT er en standardiseret, kvantitativ tidsbestemt test af overekstremiteters motoriske funktion. Enkeltpersoner bliver bedt om at placere og fjerne ni pløkker, én ad gangen, fra ni huller i et bræt så hurtigt som muligt. Opgaven udføres to gange med den dominerende og to gange med den ikke-dominerende hånd, og den gennemsnitlige tid til at fuldføre opgaven én gang beregnes for hver hånd. 9-HPT har en høj inter- og intra-rater-pålidelighed, er valideret og følsom til at detektere mindre svækkelse af håndfunktionen.
ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
10 meter gangtest
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

10-meter gangtesten er en standardiseret, kvantitativ tidsbestemt test af underkroppens motoriske funktion. Den maksimale ganghastighed måles under en 10-meters gang. Opgaven udføres tre gange, og den gennemsnitlige tid til at fuldføre opgaven én gang vil blive registreret. 10-meter gangtesten er et pålideligt og følsomt mål for gangfunktion hos ældre personer og PD-patienter.

Afskæringsværdier:

< 0,4 m/s mere tilbøjelige til at være husholdningsambulatorer; 0,4 - 0,8 m/s begrænset fælles ambulatorer; > 0,8 m/s fællesambulatorer.

ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
Beck angstopgørelse
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

Beck Anxiety Inventory (BAI) er et kliniker-administreret og valideret instrument til at skelne angst fra depression. De standardiserede BAI cutoffs er:

0-9: minimal angst; 10-16: let angst; 17-29: moderat angst; 30-63: svær angst.

ved baseline og 4 uger efter interventionsstart
Parkinsons sygdom livskvalitetsspørgeskema (PDQLQ)
Tidsramme: ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire er et selvudfyldende PRO designet til at adressere aspekter af funktion og velvære for dem, der er ramt af Parkinsons sygdom.

Parkinsons sygdoms livskvalitetsspørgeskema er kodet på en skala fra 0 til 185, hvor 185 indikerer perfekt helbred og 0 indikerer meget dårligt helbred.

ved baseline og 4 uger efter interventionsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2011

Først opslået (Skøn)

10. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med N-acetylcystein

Abonner