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N-Acetylcystein zur Neuroprotektion bei der Parkinson-Krankheit (NAC for PD)

30. Juli 2018 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University
Das übergeordnete Ziel dieser Entwicklungs-/Explorationsstudie ist die Verwendung nichtinvasiver Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS), um zu beurteilen, (a) ob die Gehirnspiegel des Antioxidans Glutathion (GSH) in vivo verringert sind, wie dies im postmortalen Gehirn festgestellt wurde 30 Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) im Vergleich zu gematchten Kontrollen; (b) ob die GSH-Spiegel im PD-Gehirn nach 30 Tagen täglicher Supplementierung mit 1800 mg oder 3600 mg N-Acetylcystein (NAC) im Vergleich zu Placebo und zum Ausgangswert signifikant ansteigen, und (c) ob ein solcher Anstieg des GSH im Gehirn dosisabhängig wäre abhängig und mit einer Veränderung der oxidativen Stressprofile der Teilnehmer verbunden sein. Darüber hinaus wird eine klinische Bewertungsbatterie, einschließlich quantitativer Tests der motorischen Funktion, durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen der NAC-Intervention, den GSH-Spiegeln im Gehirn, Markern für oxidativen Stress und dem klinischen Erscheinungsbild zu untersuchen. Wenn sie erfolgreich ist, wird diese Studie die erste objektive Dokumentation darüber darstellen, ob es ein GSH-Defizit im lebenden Parkinson-Gehirn gibt, das durch die Nahrungsergänzung mit NAC gemildert werden kann, und damit eine überzeugende Begründung für die Untersuchung solcher neuroprotektiver Strategien in größeren kontrollierten klinischen Studien liefern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, bei der Defizite des primären intrazellulären Antioxidans Glutathion (GSH) postuliert werden, um erhöhten oxidativen Stress und mitochondriale Dysfunktion in der pathogenen Kaskade zu vermitteln, die zum Verlust von nigrostriatalen dopaminergen Neuronen führt, was das Markenzeichen ist der Störung. Daher besteht derzeit großes Interesse an Behandlungsstrategien, die den intrazellulären GSH-Spiegel aufrechterhalten, wiederherstellen und/oder erhöhen können. GSH überwindet jedoch nicht ohne weiteres die Blut-Hirn-Schranke oder die Membranen der meisten Zellen, einschließlich Neuronen, so dass sich eine direkte Nahrungsergänzung des Antioxidans zur Erhöhung seiner intrazellulären Konzentration als nicht brauchbar erwiesen hat. Da andererseits die Bioverfügbarkeit von Cystein, das sowohl die Blut-Hirn-Schranke als auch die meisten Zellmembranen durchquert, im GSH-Syntheseweg geschwindigkeitsbegrenzend ist, sind diese Aminosäure und ihre ungiftigen Derivate wie N-Acetylcystein (NAC), werden als potenzielle Vorläufer untersucht, die durch diätetische Mittel zugeführt werden können, um die In-situ-Synthese und die Erhöhung von GSH im Gehirn anzuregen. Das übergeordnete Ziel dieser explorativen/Entwicklungsstudie (R21) ist die Verwendung von nicht-invasiver Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS), um zu bestimmen, (a) ob die GSH-Spiegel in vivo im Gehirn von 30 verglichenen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) verringert sind zu übereinstimmenden Kontrollen, wie im postmortalen Gehirn gefunden wurde; (b) ob die GSH-Spiegel im PD-Gehirn nach 30 Tagen täglicher Supplementierung mit 1800 mg oder 3600 mg NAC im Vergleich zum Ausgangswert und Placebo signifikant ansteigen, und (c) ob solche Erhöhungen des GSH im Gehirn dosisabhängig und mit a Veränderung der oxidativen Stressprofile der Teilnehmer. Darüber hinaus wird eine klinische Bewertungsbatterie, einschließlich quantitativer Tests der motorischen Funktion, durchgeführt, um mögliche Zusammenhänge zwischen der NAC-Intervention, den GSH-Spiegeln im Gehirn, Markern für oxidativen Stress und dem klinischen Erscheinungsbild zu untersuchen. Wenn sie erfolgreich ist, wird diese Studie die erste objektive Dokumentation darüber darstellen, ob es ein GSH-Defizit im lebenden Parkinson-Gehirn gibt, das durch die Nahrungsergänzung mit NAC gemildert werden kann, und damit eine überzeugende Begründung für die Untersuchung solcher neuroprotektiver Strategien in größeren kontrollierten klinischen Studien liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank (UKPDSBB) (nur für die Parkinson-Gruppe
  • Alter 50 bis 75 Jahre
  • Kann eine informierte Zustimmung zur Studienteilnahme geben
  • Keine PD-Medikamente (Anticholinergika erlaubt)

Ausschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung nicht möglich
  • Unfähig, sich einer MRT des Gehirns zu unterziehen
  • PD-Dauer ≥15 Jahre
  • Einnahme von Dopaminrezeptorblockern, einschließlich typischer Neuroleptika, Prochlorperazin und Metoclopramid
  • Diagnose einer schweren Depression oder einer anderen Achse-I-Psychopathologie
  • Modifizierte Mini-Mental-Status-Prüfung (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnose chronischer oder anhaltender Krankheiten, die den oxidativen Stressstatus beeinflussen könnten, wie z. B. Diabetes oder kongestive Herzinsuffizienz
  • Signifikante Begleiterkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als 12 Monate ab Studieneinschluss begrenzt
  • Diagnose einer primären mitochondrialen Störung, Epilepsie, Schlaganfall, Multipler Sklerose oder anderer neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer oder ALS

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: N-Acetylcystein 1800 mg
N-Acetylcystein 1800 mg/Tag für 30 Tage
Arzneimittel: N-Acetylcystein
900 mg NAC Brausetabletten
Andere Namen:
  • NAC
Aktiver Komparator: N-Acetylcystein 3600 mg
N-Acetylcystein 3600 mg täglich für 30 Tage
Arzneimittel: N-Acetylcystein
900 mg NAC Brausetabletten
Andere Namen:
  • NAC
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Brausetabletten täglich für 30 Tage
Arzneimittel: Placebo
Brausetabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der zerebralen Glutathionspiegel, gemessen durch Protonen-Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

In-vivo-Gehirn-GSH, gemessen mit 1H-MRS bei den unbehandelten Patienten mit idiopathischer Parkinson-Erkrankung und bei geschlechts- und altersangepassten gesunden Kontrollen vor und nach einer 4-wöchigen Supplementierung mit entweder Placebo, 1800 mg/Tag oder 3600 mg/Tag NAC. Striatale und okzipitale Cortex-Glutathionspiegel, gemessen in vivo durch 1H MRS zu Studienbeginn und nach 4-wöchiger Behandlung mit Placebo, 1800 mg NAC/Tag und 3600 mg NAC/Tag.

Die Fläche unter dem GSH-Spektralpeak wurde durch Frequenzbereichsanpassung der GSH-Resonanz im bearbeiteten Spektrum an eine Pseudo-Voigt-Linienformfunktion unter Verwendung einer robusten und hochoptimierten Public-Domain-Levenberg-Marquardt-Routine zur nichtlinearen Minimierung der kleinsten Quadrate erhalten. Die resultierenden Spitzenflächen wurden dann als Verhältnisse relativ zu dem synchron erfassten und ähnlich angepassten, nicht unterdrückten Voxel-Wassersignal ausgedrückt.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Teile I-V (gemeldete Gesamtpunktzahl)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

Der UPDRS gilt als Goldstandard zur Bestimmung von Schweregrad und Verlauf der Erkrankung bei Patienten mit Morbus Parkinson. Es besteht aus den folgenden fünf Elementen:

  1. Auswertung von Mentation, Verhalten und Stimmung.
  2. Selbsteinschätzung der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) einschließlich Sprechen, Schlucken, Handschrift, Ankleiden, Hygiene, Stürzen, Speicheln usw.
  3. Motorische Bewertung durch einen Arzt.
  4. Hoehn- und Yahr-Skala (Hoehn 1967) zur Beschreibung der Gesamterkrankungsschwere bei PD mit 8 Stadien.
  5. Schwab und England Aktivitäten der täglichen Lebensskala (Schwab und England 1969) zur Einschätzung der allgemeinen Fähigkeiten bei PD-Patienten. Die ADL-Skala nach Schwab und England ist in 10 %-Schritten abgestuft, wobei 100 % eine vollständige Unabhängigkeit und 0 % eine Person mit vollständiger Beeinträchtigung der vegetativen Funktionen anzeigt.

Für UPDRS sind insgesamt 199 Punkte möglich, wobei 199 die schwerste Behinderung und 0 keine Behinderung darstellt.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
Mini Mental State Exam (MMSE)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
Der MMSE ist ein kurzer fragebogenbasierter Test, der zum Screening auf kognitive Beeinträchtigungen verwendet wird. Geprüfte Bereiche sind Zeit- und Ortsorientierung, Registrierung, Aufmerksamkeit und Rechnen, Erinnerung, Sprache, Wiederholung und komplexe Kommandos. Werte unter 25/30 Punkten weisen auf eine leichte (21-24 Punkte), mittelschwere (10-20 Punkte) oder schwere (<10 Punkte) kognitive Beeinträchtigung hin, aber die Werte müssen möglicherweise um Bildungsstand, Alter und störende Beeinträchtigungen wie z motorische Defizite, die die Zeichenfähigkeiten beeinträchtigen.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

Die Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) ist ein Instrument mit 21 Punkten, das entwickelt wurde, um die Schwere der Krankheit bei Erwachsenen zu messen, bei denen bereits eine Depression diagnostiziert wurde. Die Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) hat sich seit vielen Jahren bewährt, um den Depressionsgrad eines Patienten vor, während und nach der Behandlung zu bestimmen. Es wird vom Arzt durchgeführt und benötigt 15 bis 20 Minuten, um das Interview abzuschließen und die Ergebnisse zu bewerten. Obwohl das HAM-D-Formular 21 Items auflistet, basiert die Bewertung auf den ersten 17. Acht Items werden auf einer 5-Punkte-Skala bewertet, die von 0 = nicht vorhanden bis 4 = stark reicht. Neun werden von 0-2 erzielt.

Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 50. Die Skala ist in der klinischen Praxis weit verbreitet und hat sich zu einem Standard in pharmazeutischen Studien entwickelt.

Die HAM-D-Bewertungsanweisungen lauten wie folgt:

0-7 = normal; 8-13 = leichte Depression; 14-18 = mäßige Depression; 19-22 = schwere Depression;

≥ 23 = sehr schwere Depression.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
9-Loch Peg Board Test (9-HPT)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
Der 9-HPT ist ein standardisierter, quantitativer Zeittest der motorischen Funktion der oberen Extremitäten. Einzelpersonen werden gebeten, so schnell wie möglich neun Stifte nacheinander in neun Löchern eines Bretts zu platzieren und zu entfernen. Die Aufgabe wird zweimal mit der dominanten und zweimal mit der nicht dominanten Hand ausgeführt, und die durchschnittliche Zeit, um die Aufgabe einmal zu erledigen, wird für jede Hand berechnet. Der 9-HPT hat eine hohe Inter- und Intra-Rater-Reliabilität, ist validiert und empfindlich, um geringfügige Beeinträchtigungen der Handfunktion zu erkennen.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
10-Meter-Gehtest
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

Der 10-Meter-Gehtest ist ein standardisierter, quantitativer Zeittest der motorischen Funktion des Unterkörpers. Die maximale Gehgeschwindigkeit wird während eines 10-Meter-Gehwegs gemessen. Die Aufgabe wird dreimal ausgeführt und die durchschnittliche Zeit, um die Aufgabe einmal zu erledigen, wird aufgezeichnet. Der 10-Meter-Gehtest ist ein zuverlässiges und sensitives Maß für die Gangfunktion bei älteren Menschen und Parkinson-Patienten.

Abschaltwerte:

< 0,4 m/s eher Haushaltsgeher; 0,4 - 0,8 m/s begrenzte Gemeinschaftsambulanzen; > 0,8 m/s ambulant.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
Beck Angst Inventar
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

Das Beck Anxiety Inventory (BAI) ist ein von Ärzten verwaltetes und validiertes Instrument zur Unterscheidung von Angst und Depression. Die standardisierten BAI-Grenzwerte sind:

0-9: minimale Angst; 10-16: leichte Angst; 17-29: mäßige Angst; 30-63: starke Angst.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn
Parkinson-Fragebogen zur Lebensqualität (PDQLQ)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

Der Fragebogen zur Lebensqualität bei der Parkinson-Krankheit ist ein PRO zum Selbstausfüllen, der entwickelt wurde, um Aspekte der Funktionsfähigkeit und des Wohlbefindens der von der Parkinson-Krankheit Betroffenen anzusprechen.

Der Parkinson-Fragebogen zur Lebensqualität ist auf einer Skala von 0 bis 185 kodiert, wobei 185 vollkommene Gesundheit und 0 sehr schlechte Gesundheit anzeigt.
zu Studienbeginn und 4 Wochen nach Interventionsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1109011912
  • 1R21AG041509 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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