Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

N-acetilcisztein a neuroprotekcióhoz Parkinson-kórban (NAC for PD)

2018. július 30. frissítette: Weill Medical College of Cornell University
Ennek a fejlesztési/feltáró vizsgálatnak az általános célja, hogy noninvazív proton mágneses rezonancia spektroszkópiát (1H MRS) használjon annak felmérésére, hogy (a) csökken-e az antioxidáns glutation (GSH) agyi szintje in vivo, amint azt a posztmortem agyban észlelték. 30 Parkinson-kórban (PD) szenvedő beteg a megfelelő kontrollokhoz képest; (b) szignifikánsan megemelkedik-e a PD agyban a GSH szintje napi 1800 mg vagy 3600 mg N-acetilcisztein (NAC) 30 napos kiegészítése után a placebóhoz és a kiindulási értékhez képest, és (c) az agyi GSH ilyen emelkedése dózis-e függ, és összefüggésbe hozható a résztvevők oxidatív stresszprofiljának változásával. Ezenkívül klinikai értékelést végeznek, beleértve a motoros funkciók kvantitatív tesztjeit is, hogy megvizsgálják a NAC beavatkozás, az agy GSH-szintje, az oxidatív stressz markerek és a klinikai megjelenés közötti lehetséges összefüggéseket. Ha sikeres lesz, ez a tanulmány jelenti az első objektív dokumentációt arról, hogy van-e GSH-hiány az élő PD-agyban, amelyet az étrendi NAC-kiegészítés mérsékelhet, és ezáltal meggyőző indoklást ad az ilyen neuroprotektív stratégiák vizsgálatára nagyobb, kontrollált klinikai vizsgálatok során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A Parkinson-kór (PD) egy neurodegeneratív rendellenesség, amelyben az elsődleges intracelluláris antioxidáns, a glutation (GSH) hiánya a kórokozók kaszkádjában a megnövekedett oxidatív stressz és a mitokondriális diszfunkció közvetítése, ami a nigrostriatális dopaminerg neuronok elvesztéséhez vezet, ami a jellemző. a rendellenességtől. Ezért jelenleg nagy az érdeklődés olyan kezelési stratégiák iránt, amelyek képesek fenntartani, helyreállítani és/vagy emelni az intracelluláris GSH szintet. A GSH azonban nem jut át ​​könnyen a vér-agy gáton vagy a legtöbb sejt membránján, beleértve a neuronokat is, így az antioxidáns közvetlen étrend-kiegészítése nem bizonyult életképesnek az intracelluláris koncentráció növelésében. Másrészt, mivel a vér-agy gáton és a legtöbb sejtmembránon is áthatoló cisztein biológiai hozzáférhetősége sebességkorlátozó a GSH szintézis útjában, ez az aminosav és nem toxikus származékai, például az N-acetilcisztein (NAC), mint potenciális prekurzorokat vizsgálják, amelyek táplálékkal bevihetők az in situ szintézis és az agyi GSH növekedésének ösztönzésére. Ennek a feltáró/fejlesztő (R21) vizsgálatnak az az átfogó célja, hogy noninvazív proton mágneses rezonancia spektroszkópiát (1H MRS) használjon annak meghatározására, hogy (a) csökken-e a GSH szintje in vivo 30 Parkinson-kórban (PD) szenvedő beteg agyában összehasonlítva. a megfelelő kontrollokhoz, amint azt a posztmortem agyban találták; (b) szignifikánsan megemelkedik-e a PD agyban a GSH szintje 30 napos napi 1800 mg vagy 3600 mg NAC kiegészítés után az alapértékhez és a placebóhoz képest, és (c) hogy az agyi GSH ilyen emelkedése dózisfüggő lenne-e, és összefüggésbe hozható-e a résztvevők oxidatív stressz profiljának változása. Ezenkívül klinikai értékelést végeznek, beleértve a motoros funkciók kvantitatív tesztjeit is, hogy megvizsgálják a NAC beavatkozás, az agy GSH-szintje, az oxidatív stressz markerek és a klinikai megjelenés közötti lehetséges összefüggéseket. Ha sikeres lesz, ez a tanulmány jelenti az első objektív dokumentációt arról, hogy van-e GSH-hiány az élő PD-agyban, amelyet az étrendi NAC-kiegészítés mérsékelhet, és ezáltal meggyőző indoklást ad az ilyen neuroprotektív stratégiák vizsgálatára nagyobb, kontrollált klinikai vizsgálatok során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az idiopátiás PD diagnózisa az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank kritériumai (UKPDSBB) kritériumai szerint (csak a PD csoportban
  • Életkor 50-75 év
  • Képes tájékozott hozzájárulást adni a tanulmányban való részvételhez
  • Nem szed semmilyen PD-ellenes gyógyszert (antikolinerg szerek megengedettek)

Kizárási kritériumok:

  • Nem tud tájékozott beleegyezést adni
  • Nem lehet agyi MRI-n átesni
  • PD időtartama ≥15 év
  • Dopamin receptor blokkoló szerek, köztük tipikus neuroleptikumok, proklórperazin és metoklopramid bevitele
  • Major depresszió vagy más I. tengely pszichopatológia diagnózisa
  • Módosított Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≤ 24/30
  • Olyan krónikus vagy tartós betegségek diagnosztizálása, amelyek befolyásolhatják az oxidatív stressz állapotát, mint például a cukorbetegség vagy a pangásos szívelégtelenség
  • Jelentős egyidejű egészségügyi betegség, amely a várható élettartamot a vizsgálatba bevonástól számított 12 hónapnál rövidebbre korlátozza
  • Primer mitokondriális rendellenesség, epilepszia, stroke, sclerosis multiplex vagy más neurodegeneratív betegségek, például Alzheimer-kór vagy ALS diagnózisa

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: N-acetilcisztein 1800 mg
N-acetilcisztein 1800 mg/nap 30 napig
900 mg-os NAC pezsgőtabletta
Más nevek:
  • NAC
Aktív összehasonlító: N-acetilcisztein 3600 mg
N-acetilcisztein 3600 mg naponta 30 napig
900 mg-os NAC pezsgőtabletta
Más nevek:
  • NAC
Placebo Comparator: Placebo
Placebo pezsgőtabletta naponta 30 napig
pezsgőtabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az agyi glutationszint változása proton mágneses rezonancia spektroszkópiával mérve
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

In vivo agyi GSH 1H MRS-sel mérve idiopátiás PD-ben szenvedő, nem gyógyszeres betegekben, valamint a nemnek és életkornak megfelelő egészséges kontrollokban a placebóval, 1800 mg/nap vagy 3600 mg/nap NAC-val történő 4 hetes kiegészítés előtt és után. A striatális és az occipitalis kéreg glutationszintje in vivo 1H MRS-sel a kiinduláskor és 4 hetes placebóval, 1800 mg NAC/nap és 3600 mg NAC/nap kezelést követően mérve.

A GSH spektrális csúcs alatti területet úgy kaptuk meg, hogy a szerkesztett spektrumban a GSH rezonanciát frekvencia-tartományra illesztettük egy pszeudo-Voigt vonalalak függvényhez egy robusztus és nagymértékben optimalizált nyilvános tartománybeli Levenberg-Marquardt nemlineáris legkisebb négyzetek minimalizálási rutin segítségével. Az eredményül kapott csúcsterületeket ezután a szinkronban szerzett és hasonló módon illesztett elnyomatlan voxel vízjelhez viszonyított arányokként fejeztük ki.

kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egységes Parkinson-kór értékelési skála (UPDRS) I-V. rész (Összpontszám jelentve)
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

Az UPDRS-t az aranystandardnak tekintik a Parkinson-kórban szenvedő betegek betegségének súlyosságának és progressziójának meghatározásában. A következő öt elemből áll:

  1. Mentáció, viselkedés és hangulat értékelése.
  2. A mindennapi életben végzett tevékenységek (ADL) önértékelése, beleértve a beszédet, a nyelést, a kézírást, az öltözködést, a higiéniát, az esést, a nyálzást stb.
  3. Motoros értékelés a klinikus által.
  4. Hoehn és Yahr skála (Hoehn 1967) a betegség általános súlyosságának leírására PD-ben 8 stádiumban.
  5. Schwab és Anglia napi szintű tevékenységei (Schwab és England 1969) a PD betegek általános képességeinek becslésére. A Schwab and England ADL skála 10%-os fokozatban oszlik meg, ahol a 100% a teljes függetlenséget, a 0% pedig azt az egyént jelöli, akinek a vegetatív funkciói teljesen károsodtak.

Összesen 199 pont érhető el az UPDRS-nél, ebből 199 a legrosszabb fogyatékosság, 0 pedig a rokkantság hiánya.

kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
Mini mentális állapotvizsgálat (MMSE)
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
Az MMSE egy rövid kérdőíves teszt, amelyet a kognitív károsodások szűrésére használnak. A tesztelt tartományok a következők: idő- és helyorientáció, regisztráció, figyelem és számítás, visszahívás, nyelv, ismétlés és összetett parancsok. A 25/30 pontnál alacsonyabb pontszámok enyhe (21-24 pont), közepes (10-20 pont) vagy súlyos (<10 pont) kognitív károsodást jeleznek, de előfordulhat, hogy a pontszámokat korrigálni kell az iskolai végzettség, az életkor és a zavaró károsodások, mint pl. motoros hiányosságok, amelyek befolyásolják a rajzkészséget.
kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAM-D)
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

A Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) egy 21 elemből álló műszer, amelyet arra terveztek, hogy mérje a betegség súlyosságát azoknál a felnőtteknél, akiknél már depresszióval diagnosztizáltak. A Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) sok éve hasznosnak bizonyult a páciens depressziós szintjének meghatározására a kezelés előtt, alatt és után. Ezt a klinikus végzi, és 15-20 percet vesz igénybe az interjú befejezése és az eredmények pontozása. Bár a HAM-D űrlapon 21 elem szerepel, a pontozás az első 17-en alapul. Nyolc tételt értékelnek egy 5 fokú skálán, 0 = nincs jelen, 4 = súlyos. Kilencet 0-2-ről szereznek.

A minimális pontszám 0, a maximális pontszám 50. A skálát széles körben alkalmazták a klinikai gyakorlatban, és a gyógyszerészeti vizsgálatok standardjává vált.

A HAM-D pontozási utasítások a következők:

0-7 = normál; 8-13 = enyhe depresszió; 14-18 = Mérsékelt depresszió; 19-22 = súlyos depresszió;

≥ 23 = Nagyon súlyos depresszió.

kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
9-lyukú rögzítőlap teszt (9-HPT)
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
A 9-HPT egy szabványos, kvantitatív időzített teszt a felső végtag motoros funkciójára. Az egyéneket arra kérik, hogy a lehető leggyorsabban helyezzenek el és távolítsanak el kilenc csapot egy tábla kilenc lyukából. A feladatot kétszer a domináns és kétszer a nem domináns kézzel hajtják végre, és mindegyik kézre kiszámítják a feladat egyszeri teljesítésének átlagos idejét. A 9-HPT nagy inter- és intra-rater megbízhatósággal rendelkezik, validált és érzékeny a kézműködés kisebb károsodásainak észlelésére.
kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
10 méteres séta teszt
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

A 10 méteres sétateszt egy szabványos, kvantitatív időzített teszt az alsótest motoros funkcióira. A maximális járási sebességet 10 méteres séta során mérik. A feladatot háromszor hajtják végre, és a feladat egyszeri elvégzéséhez szükséges átlagos időt rögzítik. A 10 méteres sétateszt megbízható és érzékeny mérési funkciója az idős egyének és a PD betegek járási funkciójának.

Lezárási értékek:

< 0,4 m/s nagyobb valószínűséggel háztartási ambulátorok; 0,4 - 0,8 m/s korlátozott közösségi ambulátorok; > 0,8 m/s közösségi ambulátorok.

kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
Beck szorongás-leltár
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

A Beck Anxiety Inventory (BAI) egy klinikus által alkalmazott és validált eszköz a szorongás és a depresszió megkülönböztetésére. A szabványosított BAI határértékek a következők:

0-9: minimális szorongás; 10-16: enyhe szorongás; 17-29: mérsékelt szorongás; 30-63: súlyos szorongás.

kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után
Parkinson-kór életminőség-kérdőíve (PDQLQ)
Időkeret: kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

A Parkinson-kór életminőségének kérdőíve egy önkitöltős PRO, amelyet a Parkinson-kórban szenvedők működésének és jólétének szempontjaira terveztek.

A Parkinson-kór életminőségének kérdőíve egy 0-tól 185-ig terjedő skálán van kódolva, ahol a 185 a tökéletes egészséget, a 0 pedig a nagyon rossz egészséget jelzi.

kiinduláskor és 4 héttel a beavatkozás megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 9.

Első közzététel (Becslés)

2011. november 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 30.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel