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N-acetilcisteina per la neuroprotezione nella malattia di Parkinson (NAC for PD)

30 luglio 2018 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University
L'obiettivo generale di questo studio evolutivo/esplorativo è utilizzare la spettroscopia di risonanza magnetica protonica non invasiva (1H MRS) per valutare (a) se i livelli cerebrali del glutatione antiossidante (GSH) sono diminuiti in vivo, come è stato trovato nel cervello post-mortem, in 30 pazienti con malattia di Parkinson (PD) rispetto ai controlli appaiati; (b) se i livelli di GSH nel cervello PD aumentano significativamente dopo 30 giorni di integrazione giornaliera con 1800 mg o 3600 mg di N-acetilcisteina (NAC) rispetto al placebo e al basale, e (c) se tali aumenti del GSH cerebrale sarebbero dose- dipendente ed essere associato a un cambiamento nei profili di stress ossidativo dei partecipanti. Inoltre, verrà eseguita una batteria di valutazione clinica, inclusi test quantitativi della funzione motoria, per studiare le potenziali associazioni tra l'intervento NAC, i livelli di GSH cerebrale, i marcatori di stress ossidativo e la presentazione clinica. In caso di successo, questo studio rappresenterà la prima documentazione oggettiva dell'esistenza di un deficit di GSH nel cervello PD vivente che l'integrazione dietetica di NAC può mitigare, fornendo così una giustificazione convincente per indagare su tali strategie neuroprotettive in studi clinici controllati più ampi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa in cui si ipotizza che i deficit dell'antiossidante intracellulare primario, il glutatione (GSH), mediano l'aumento dello stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale nella cascata patogena che porta alla perdita dei neuroni dopaminergici nigrostriatali che è il segno distintivo del disturbo. Pertanto, vi è attualmente un grande interesse per le strategie di trattamento in grado di mantenere, ripristinare e/o elevare i livelli intracellulari di GSH. Tuttavia, il GSH non attraversa facilmente la barriera emato-encefalica o le membrane della maggior parte delle cellule, compresi i neuroni, quindi l'integrazione alimentare diretta dell'antiossidante non si è dimostrata praticabile nell'aumentare la sua concentrazione intracellulare. D'altra parte, poiché la biodisponibilità della cisteina, che attraversa sia la barriera emato-encefalica che la maggior parte delle membrane cellulari, è limitante nella via di sintesi del GSH, questo aminoacido e i suoi derivati ​​non tossici, come l'N-acetilcisteina (NAC), vengono studiati come potenziali precursori che possono essere forniti attraverso mezzi dietetici per stimolare la sintesi in situ e l'elevazione del GSH cerebrale. L'obiettivo generale di questo studio esplorativo/di sviluppo (R21) è utilizzare la spettroscopia di risonanza magnetica protonica non invasiva (1H MRS) per determinare (a) se i livelli di GSH sono diminuiti in vivo nel cervello di 30 pazienti con malattia di Parkinson (PD) rispetto a controlli abbinati, come è stato trovato nel cervello post mortem; (b) se i livelli di GSH nel cervello PD aumentano significativamente dopo 30 giorni di integrazione giornaliera con 1800 mg o 3600 mg di NAC rispetto al basale e al placebo, e (c) se tali aumenti del GSH cerebrale sarebbero dose-dipendenti e sarebbero associati a un cambiamento nei profili di stress ossidativo dei partecipanti. Inoltre, verrà eseguita una batteria di valutazione clinica, inclusi test quantitativi della funzione motoria, per studiare le potenziali associazioni tra l'intervento NAC, i livelli di GSH cerebrale, i marcatori di stress ossidativo e la presentazione clinica. In caso di successo, questo studio rappresenterà la prima documentazione oggettiva dell'esistenza di un deficit di GSH nel cervello PD vivente che l'integrazione dietetica di NAC può mitigare, fornendo così una giustificazione convincente per indagare su tali strategie neuroprotettive in studi clinici controllati più ampi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di PD idiopatico secondo i criteri della United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank (UKPDSBB) (solo per il gruppo PD
  • Età da 50 a 75 anni
  • In grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
  • Non su alcun farmaco per PD (agenti anticolinergici consentiti)

Criteri di esclusione:

  • Impossibile dare il consenso informato
  • Impossibile sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale
  • Durata PD ≥15 anni
  • Ricezione di agenti bloccanti del recettore della dopamina, inclusi neurolettici tipici, proclorperazina e metoclopramide
  • Diagnosi di depressione maggiore o altra psicopatologia dell'asse I
  • Esame Mini-Mental Status modificato (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnosi di malattie croniche o persistenti che potrebbero influenzare lo stato di stress ossidativo, come il diabete o l'insufficienza cardiaca congestizia
  • - Significativa malattia medica concomitante che limita l'aspettativa di vita a meno di 12 mesi dall'inclusione nello studio
  • Diagnosi di disturbo mitocondriale primario, epilessia, ictus, sclerosi multipla o altre malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer o la SLA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: N-acetilcisteina 1800 mg
N-acetilcisteina 1800 mg/giorno per 30 giorni
Droga: N-acetilcisteina
Compresse effervescenti NAC da 900 mg
Altri nomi:
  • NAC
Comparatore attivo: N-acetilcisteina 3600 mg
N-acetilcisteina 3600 mg al giorno per 30 giorni
Droga: N-acetilcisteina
Compresse effervescenti NAC da 900 mg
Altri nomi:
  • NAC
Comparatore placebo: Placebo
Compresse effervescenti di placebo al giorno per 30 giorni
Droga: Placebo
compresse effervescenti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei livelli di glutatione cerebrale misurati mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

GSH cerebrale in vivo misurato con 1H MRS nei pazienti non trattati con PD idiopatico e nei controlli sani abbinati per sesso ed età prima e dopo 4 settimane di integrazione con placebo, 1800 mg/die o 3600 mg/die di NAC. Livelli di glutatione nella corteccia striatale e occipitale misurati in vivo mediante 1H MRS al basale e dopo 4 settimane di trattamento con placebo, 1800 mg NAC/giorno e 3600 mg NAC/giorno.

L'area sotto il picco spettrale del GSH è stata ottenuta mediante l'adattamento nel dominio della frequenza della risonanza del GSH nello spettro modificato a una funzione di forma della linea pseudo-Voigt utilizzando una routine di minimizzazione dei minimi quadrati non lineare di dominio pubblico Levenberg-Marquardt robusta e altamente ottimizzata. Le aree di picco risultanti sono state quindi espresse come rapporti relativi al segnale dell'acqua voxel non soppresso acquisito in modo sincrono e adattato in modo simile.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS) parti IV (punteggio totale riportato)
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

L'UPDRS è considerato il gold standard per determinare la gravità e la progressione della malattia nei pazienti con malattia di Parkinson. Si compone dei seguenti cinque elementi:

  1. Valutazione dell'attività mentale, del comportamento e dell'umore.
  2. Autovalutazione delle attività della vita quotidiana (ADL) tra cui parlare, deglutire, scrivere a mano, vestirsi, igiene, cadere, salivare, ecc.
  3. Valutazione motoria da parte di un clinico.
  4. Scala di Hoehn e Yahr (Hoehn 1967) per la descrizione della gravità complessiva della malattia nella MP con 8 stadi.
  5. Attività di Schwab e England su scala di vita quotidiana (Schwab e England 1969) per la stima delle capacità generali nei pazienti con PD. La scala Schwab and England ADL è graduata in passi del 10%, con 100% che indica completa indipendenza e 0% che indica un individuo in cui le funzioni vegetative sono completamente compromesse.

Un totale di 199 punti sono possibili per UPDRS, con 199 che rappresentano la peggiore disabilità e 0 nessuna disabilità.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Mini esame dello stato mentale (MMSE)
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
L'MMSE è un breve test basato su questionari che viene utilizzato per lo screening del deterioramento cognitivo. I domini testati sono l'orientamento al tempo e al luogo, la registrazione, l'attenzione e il calcolo, il richiamo, la lingua, la ripetizione e i comandi complessi. Punteggi inferiori a 25/30 punti indicano un deterioramento cognitivo lieve (21-24 punti), moderato (10-20 punti) o grave (<10 punti), ma potrebbe essere necessario correggere i punteggi in base al livello di istruzione, all'età e a disturbi interferenti come deficit motori che influenzano le capacità di disegno.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D)
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

La Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) è uno strumento di 21 item progettato per misurare la gravità della malattia negli adulti già diagnosticati come affetti da depressione. La scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D) si è dimostrata utile per molti anni come metodo per determinare il livello di depressione di un paziente prima, durante e dopo il trattamento. È amministrato dal medico e richiede dai 15 ai 20 minuti per completare l'intervista e valutare i risultati. Sebbene il modulo HAM-D elenchi 21 elementi, il punteggio si basa sui primi 17. Otto item sono valutati su una scala a 5 punti, che va da 0 = non presente a 4 = grave. Nove sono segnati da 0-2.

Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 50. La scala è stata ampiamente utilizzata nella pratica clinica ed è diventata uno standard nelle sperimentazioni farmaceutiche.

Le istruzioni per il punteggio HAM-D sono le seguenti:

0-7 = Normale; 8-13 = Depressione lieve; 14-18 = Depressione moderata; 19-22 = Depressione grave;

≥ 23 = Depressione molto grave.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Test della scheda a 9 fori (9-HPT)
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Il 9-HPT è un test cronometrato quantitativo standardizzato della funzione motoria degli arti superiori. Agli individui viene chiesto di posizionare e rimuovere nove pioli, uno alla volta, da nove fori in una tavola il più rapidamente possibile. L'attività viene eseguita due volte con la mano dominante e due volte con la mano non dominante e per ciascuna mano viene calcolato il tempo medio per completare l'attività una volta. Il 9-HPT ha un'elevata affidabilità inter e intra-valutatore, è convalidato ed è sensibile per rilevare menomazioni minori della funzione della mano.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Test del cammino di 10 metri
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

Il test del cammino di 10 metri è un test cronometrato quantitativo standardizzato della funzione motoria della parte inferiore del corpo. La velocità massima dell'andatura viene misurata durante una camminata di 10 metri. L'attività verrà eseguita tre volte e verrà registrato il tempo medio per completare l'attività una volta. Il test del cammino sui 10 metri è una misura affidabile e sensibile della funzione dell'andatura negli anziani e nei pazienti con Parkinson.

Valori limite:

< 0,4 m/s in più di probabilità di essere ambulanti domestici; 0,4 - 0,8 m/s ambulatori comunitari limitati; > 0,8 m/s ambulatori di comunità.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Inventario dell'ansia di Beck
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

Il Beck Anxiety Inventory (BAI) è uno strumento somministrato e convalidato dal medico per discriminare l'ansia dalla depressione. I cutoff BAI standardizzati sono:

0-9: minima ansia; 10-16: lieve ansia; 17-29: ansia moderata; 30-63: grave ansia.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento
Questionario sulla qualità della vita della malattia di Parkinson (PDQLQ)
Lasso di tempo: al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

Il questionario sulla qualità della vita del morbo di Parkinson è un PRO compilato autonomamente progettato per affrontare gli aspetti del funzionamento e del benessere delle persone affette dal morbo di Parkinson.

Il questionario sulla qualità della vita della malattia di Parkinson è codificato su una scala da 0 a 185, dove 185 indica una salute perfetta e 0 indica una salute molto scarsa.
al basale e 4 settimane dopo l'inizio dell'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1109011912
  • 1R21AG041509 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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