Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

N-acetylocysteina do neuroprotekcji w chorobie Parkinsona (NAC for PD)

30 lipca 2018 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University
Ogólnym celem tego badania rozwojowego/eksploracyjnego jest wykorzystanie nieinwazyjnej spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H MRS) do oceny (a) czy poziomy przeciwutleniającego glutationu (GSH) w mózgu są obniżone in vivo, jak stwierdzono w mózgu pośmiertnym, w 30 pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) w porównaniu z grupą kontrolną; (b) czy poziom GSH w mózgu z chorobą Parkinsona znacznie wzrasta po 30 dniach codziennej suplementacji 1800 mg lub 3600 mg N-acetylocysteiny (NAC) w porównaniu z placebo i wartością wyjściową oraz (c) czy taki wzrost poziomu GSH w mózgu byłby zależny od dawki zależne i być związane ze zmianą profilu stresu oksydacyjnego uczestników. Ponadto zostanie przeprowadzona bateria oceny klinicznej, w tym ilościowe testy funkcji motorycznych, w celu zbadania potencjalnych związków między interwencją NAC, poziomami GSH w mózgu, markerami stresu oksydacyjnego i obrazem klinicznym. Jeśli się powiedzie, badanie to będzie stanowić pierwszą obiektywną dokumentację tego, czy w żywym mózgu z chorobą Parkinsona występuje deficyt GSH, który może złagodzić suplementacja NAC w diecie, dostarczając w ten sposób przekonującego uzasadnienia dla badania takich strategii neuroprotekcyjnych w większych kontrolowanych badaniach klinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Choroba Parkinsona (PD) jest zaburzeniem neurodegeneracyjnym, w którym uważa się, że deficyty głównego wewnątrzkomórkowego przeciwutleniacza, glutationu (GSH), pośredniczą w zwiększonym stresie oksydacyjnym i dysfunkcji mitochondriów w patogennej kaskadzie prowadzącej do utraty nigrostriatalnych neuronów dopaminergicznych, co jest cechą charakterystyczną zaburzenia. Dlatego obecnie istnieje duże zainteresowanie strategiami leczenia, które mogą utrzymać, przywrócić i / lub podnieść wewnątrzkomórkowe poziomy GSH. Jednak GSH nie przechodzi łatwo przez barierę krew-mózg ani przez błony większości komórek, w tym neuronów, tak więc bezpośrednia suplementacja diety przeciwutleniaczem nie okazała się opłacalna w zwiększaniu jego stężenia wewnątrzkomórkowego. Z drugiej strony, ponieważ biodostępność cysteiny, która przekracza zarówno barierę krew-mózg, jak i większość błon komórkowych, ogranicza szybkość szlaku syntezy GSH, ten aminokwas i jego nietoksyczne pochodne, takie jak N-acetylocysteina (NAC), są badane jako potencjalne prekursory, które mogą być dostarczane poprzez dietę w celu pobudzenia syntezy in situ i podwyższenia poziomu GSH w mózgu. Ogólnym celem tego badania eksploracyjnego/rozwojowego (R21) jest wykorzystanie nieinwazyjnej spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H MRS) do określenia (a) czy poziomy GSH są obniżone in vivo w mózgu 30 pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) w porównaniu do dopasowanych kontroli, jak stwierdzono w mózgu pośmiertnym; (b) czy poziomy GSH w mózgu z PD znacząco wzrastają po 30 dniach codziennej suplementacji 1800 mg lub 3600 mg NAC w porównaniu z wartością wyjściową i placebo oraz (c) czy jakikolwiek taki wzrost GSH w mózgu byłby zależny od dawki i wiązał się z zmiana profili stresu oksydacyjnego uczestników. Dodatkowo zostanie przeprowadzona bateria oceny klinicznej, w tym ilościowe testy funkcji motorycznych, w celu zbadania potencjalnych związków między interwencją NAC, poziomami GSH w mózgu, markerami stresu oksydacyjnego i obrazem klinicznym. Jeśli się powiedzie, badanie to będzie stanowić pierwszą obiektywną dokumentację tego, czy w żywym mózgu z chorobą Parkinsona występuje deficyt GSH, który może złagodzić suplementacja NAC w diecie, dostarczając w ten sposób przekonującego uzasadnienia dla badania takich strategii neuroprotekcyjnych w większych kontrolowanych badaniach klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie idiopatycznego PD według kryteriów Brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona Brain Bank (UKPDSBB) (tylko dla grupy PD
  • Wiek od 50 do 75 lat
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Nie przyjmuje żadnych leków na PD (dozwolone środki antycholinergiczne)

Kryteria wyłączenia:

  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu mózgu
  • Czas trwania PD ≥15 lat
  • Przyjmowanie środków blokujących receptory dopaminy, w tym typowych neuroleptyków, prochlorperazyny i metoklopramidu
  • Rozpoznanie dużej depresji lub innej psychopatologii osi I
  • Zmodyfikowany Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnoza przewlekłych lub uporczywych chorób, które mogą wpływać na stan stresu oksydacyjnego, takich jak cukrzyca lub zastoinowa niewydolność serca
  • Istotna współistniejąca choroba medyczna ograniczająca oczekiwaną długość życia do mniej niż 12 miesięcy od włączenia do badania
  • Diagnoza pierwotnego zaburzenia mitochondrialnego, padaczki, udaru mózgu, stwardnienia rozsianego lub innych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera lub ALS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: N-acetylocysteina 1800mg
N-acetylocysteina 1800 mg/dzień przez 30 dni
Tabletki musujące 900mg NAC
Inne nazwy:
  • NAC
Aktywny komparator: N-acetylocysteina 3600mg
N-acetylocysteina 3600 mg dziennie przez 30 dni
Tabletki musujące 900mg NAC
Inne nazwy:
  • NAC
Komparator placebo: Placebo
Tabletki musujące placebo codziennie przez 30 dni
tabletki musujące

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów glutationu w mózgu mierzona za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

Mózgowy GSH mierzony in vivo za pomocą 1H MRS u nieleczonych pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona oraz u zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem płci i wieku przed i po 4 tygodniach suplementacji placebo, 1800 mg/dzień lub 3600 mg/dzień NAC. Poziomy glutationu w korze prążkowia i potylicznej mierzone in vivo za pomocą 1H MRS na początku badania i po 4 tygodniach leczenia placebo, 1800 mg NAC/dzień i 3600 mg NAC/dzień.

Obszar pod pikiem widmowym GSH uzyskano przez dopasowanie w dziedzinie częstotliwości rezonansu GSH w edytowanym widmie do funkcji kształtu linii pseudo-Voigta przy użyciu solidnej i wysoce zoptymalizowanej procedury minimalizacji nieliniowych najmniejszych kwadratów Levenberga-Marquardta w domenie publicznej. Powstałe obszary pików zostały następnie wyrażone jako stosunki względem synchronicznie pozyskanego i podobnie dopasowanego nietłumionego sygnału wody woksela.

na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS) Części I-V (całkowita zgłoszona punktacja)
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

UPDRS jest uważany za złoty standard w określaniu ciężkości i progresji choroby u pacjentów z chorobą Parkinsona. Składa się z następujących pięciu elementów:

  1. Ocena myślenia, zachowania i nastroju.
  2. Samoocena czynności życia codziennego (ADL), w tym mowy, połykania, pisma ręcznego, ubierania się, higieny, upadków, ślinienia się itp.
  3. Ocena motoryczna przez lekarza.
  4. Skala Hoehna i Yahra (Hoehn 1967) do opisu ogólnego ciężkości choroby w PD z 8 etapami.
  5. Skala codziennych czynności Schwaba i Anglii (Schwab i Anglia 1969) do oceny ogólnych zdolności pacjentów z PD. Skala Schwab and England ADL jest stopniowana w krokach 10%, przy czym 100% oznacza całkowitą samodzielność, a 0% oznacza osobnika, u którego funkcje wegetatywne są całkowicie upośledzone.

W sumie UPDRS można uzyskać 199 punktów, przy czym 199 oznacza najgorszą niepełnosprawność, a 0 brak niepełnosprawności.

na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
Mini badanie stanu psychicznego (MMSE)
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
MMSE to krótki test oparty na kwestionariuszu, który służy do badania przesiewowego zaburzeń funkcji poznawczych. Testowane domeny to orientacja w czasie i miejscu, rejestracja, uwaga i kalkulacja, przypominanie sobie, język, powtarzanie i złożone polecenia. Wyniki niższe niż 25/30 punktów wskazują na łagodne (21-24 punkty), umiarkowane (10-20 punktów) lub ciężkie (<10 punktów) upośledzenie funkcji poznawczych, ale wyniki mogą wymagać korekty pod kątem poziomu wykształcenia, wieku i zakłócających upośledzeń, takich jak deficyty motoryczne, które wpływają na umiejętności rysowania.
na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
Skala oceny depresji Hamiltona (HAM-D)
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D) to 21-punktowy instrument przeznaczony do pomiaru ciężkości choroby u dorosłych, u których już zdiagnozowano depresję. Skala oceny depresji Hamiltona (HAM-D) okazała się przydatna przez wiele lat jako sposób określania poziomu depresji pacjenta przed, w trakcie i po leczeniu. Jest podawany przez lekarza i wymaga od 15 do 20 minut wypełnienia wywiadu i oceny wyników. Chociaż formularz HAM-D zawiera 21 pozycji, punktacja opiera się na pierwszych 17. Osiem elementów ocenia się na 5-punktowej skali, od 0 = brak do 4 = poważny. Dziewięć zdobytych punktów od 0-2.

Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 50. Skala znalazła szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej i stała się standardem w badaniach farmaceutycznych.

Instrukcje punktacji HAM-D są następujące:

0-7 = Normalny; 8-13 = łagodna depresja; 14-18 = Umiarkowana depresja; 19-22 = ciężka depresja;

≥ 23 = bardzo ciężka depresja.

na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
Test tabliczki z 9 otworami (9-HPT)
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
9-HPT jest wystandaryzowanym, ilościowym testem czasowym funkcji motorycznych kończyn górnych. Osoby są proszone o jak najszybsze umieszczenie i usunięcie dziewięciu kołków, po jednym naraz, z dziewięciu otworów w planszy. Zadanie wykonuje się dwukrotnie ręką dominującą i dwukrotnie ręką niedominującą, a dla każdej ręki obliczany jest średni czas na jednokrotne wykonanie zadania. 9-HPT charakteryzuje się wysoką wiarygodnością między- i wewnątrz oceniających, jest zwalidowany i jest czuły na wykrywanie drobnych upośledzeń funkcji ręki.
na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
Test marszu na 10 metrów
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

10-metrowy test marszu jest wystandaryzowanym, ilościowym testem czasowym funkcji motorycznych dolnej części ciała. Maksymalna prędkość chodu jest mierzona podczas 10-metrowego marszu. Zadanie zostanie wykonane trzy razy, a średni czas wykonania zadania zostanie odnotowany. 10-metrowy test marszu jest wiarygodną i czułą miarą funkcji chodu u osób starszych i pacjentów z chorobą Parkinsona.

Wartości graniczne:

< 0,4 m/s częściej poruszają się w gospodarstwie domowym; 0,4 - 0,8 m/s ograniczone ambulatoria społeczne; > 0,8 m/s dla pieszych.

na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
Inwentarz lęku Becka
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

Inwentarz Lęku Becka (BAI) jest podawanym przez klinicystów i zatwierdzonym narzędziem do odróżniania lęku od depresji. Standaryzowane wartości graniczne BAI to:

0-9: minimalny niepokój; 10-16: łagodny niepokój; 17-29: umiarkowany niepokój; 30-63: silny niepokój.

na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji
Kwestionariusz jakości życia w chorobie Parkinsona (PDQLQ)
Ramy czasowe: na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

Kwestionariusz Jakości Życia Choroby Parkinsona jest kwestionariuszem PRO przeznaczonym do samodzielnego wypełniania, mającym na celu uwzględnienie aspektów funkcjonowania i dobrego samopoczucia osób dotkniętych chorobą Parkinsona.

Kwestionariusz Jakości Życia Choroby Parkinsona jest kodowany w skali od 0 do 185, gdzie 185 oznacza doskonały stan zdrowia, a 0 oznacza bardzo zły stan zdrowia.

na początku badania i 4 tygodnie po rozpoczęciu interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na N-acetylocysteina

Subskrybuj