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파킨슨병의 신경보호를 위한 N-아세틸시스테인 (NAC for PD)

2018년 7월 30일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University
이 발달/탐구적 연구의 전반적인 목적은 비침습적 양성자 자기 공명 분광법(1H MRS)을 사용하여 일치된 대조군과 비교한 파킨슨병(PD) 환자 30명; (b) 위약 및 기준선과 비교하여 1800mg 또는 3600mg의 N-아세틸시스테인(NAC)을 매일 30일 동안 보충한 후 PD 뇌의 GSH 수준이 유의하게 증가하는지 여부 및 (c) 뇌 GSH의 이러한 증가가 용량- 의존적이며 참가자의 산화 스트레스 프로필의 변화와 관련이 있습니다. 또한 운동 기능의 정량적 테스트를 포함한 임상 평가 배터리를 수행하여 NAC 개입, 뇌 GSH 수준, 산화 스트레스 마커 및 임상 프리젠테이션 사이의 잠재적 연관성을 조사할 것입니다. 성공한다면, 이 연구는 식이 NAC 보충이 완화할 수 있는 살아있는 PD 뇌에 GSH 결핍이 있는지 여부에 대한 최초의 객관적인 문서가 될 것이며, 따라서 더 큰 통제 임상 시험에서 그러한 신경 보호 전략을 조사하기 위한 설득력 있는 정당성을 제공할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

파킨슨병(PD)은 주요 세포내 항산화제인 글루타티온(GSH)의 결핍이 증가된 산화 스트레스와 미토콘드리아 기능 장애를 중재하는 것으로 추정되는 신경퇴행성 질환으로 장애의. 따라서, 현재 세포내 GSH 수준을 유지, 회복 및/또는 상승시킬 수 있는 치료 전략에 큰 관심이 있습니다. 그러나 GSH는 혈뇌 장벽이나 뉴런을 포함한 대부분의 세포막을 쉽게 통과하지 못하므로 항산화제의 직접적인 식이 보충은 세포 내 농도를 증가시키는 데 실행 가능한 것으로 입증되지 않았습니다. 한편, 혈액-뇌 장벽과 대부분의 세포막을 통과하는 시스테인의 생체이용률은 GSH 합성 경로에서 속도를 제한하기 때문에 이 아미노산과 N-아세틸시스테인과 같은 무독성 유도체는 (NAC)는 현장 합성 및 뇌 GSH의 상승을 촉진하기 위해 식이 수단을 통해 공급될 수 있는 잠재적인 전구체로 조사되고 있습니다. 이 Exploratory/Developmental(R21) 연구의 전반적인 목적은 비침습적 양성자 자기 공명 분광법(1H MRS)을 사용하여 (a) 파킨슨병(PD) 환자 30명의 뇌에서 생체 내 GSH 수준이 감소하는지 여부를 결정하는 것입니다. 사후 뇌에서 발견된 것과 같이 일치하는 컨트롤에; (b) 기준선 및 위약과 비교하여 NAC 1800mg 또는 3600mg을 매일 보충한 후 30일 동안 PD 뇌의 GSH 수치가 유의하게 증가하는지 여부, 그리고 (c) 뇌 GSH의 그러한 증가가 용량 의존적이고 다음과 관련이 있는지 여부 참가자의 산화 스트레스 프로필의 변화. 또한 운동 기능의 정량적 테스트를 포함한 임상 평가 배터리를 수행하여 NAC 개입, 뇌 GSH 수준, 산화 스트레스 마커 및 임상 프리젠테이션 사이의 잠재적 연관성을 조사할 것입니다. 성공한다면, 이 연구는 식이 NAC 보충이 완화할 수 있는 살아있는 PD 뇌에 GSH 결핍이 있는지 여부에 대한 최초의 객관적인 문서가 될 것이며, 따라서 더 큰 통제 임상 시험에서 그러한 신경 보호 전략을 조사하기 위한 설득력 있는 정당성을 제공할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medical College

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

50년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 영국 파킨슨병학회 뇌은행기준(UKPDSBB) 기준에 따른 특발성 파킨슨병 진단(파킨슨병군에 한함)
  • 50세~75세
  • 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
  • PD에 대한 어떤 약물도 사용하지 않음(항콜린제 허용)

제외 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
  • 뇌 MRI 촬영 불가
  • PD 기간 ≥15년
  • 일반적인 신경이완제, 프로클로르페라진 및 메토클로프라미드를 포함한 도파민 수용체 차단제 투여
  • 주요 우울증 또는 기타 축 I 정신병리의 진단
  • 수정된 간이 정신 상태 검사(MMSE) ≤ 24/30
  • 당뇨병이나 울혈성 심부전과 같은 산화 스트레스 상태에 영향을 미칠 수 있는 만성 또는 지속성 질병의 진단
  • 연구 포함으로부터 기대 수명을 12개월 미만으로 제한하는 중대한 수반되는 의학적 질병
  • 원발성 미토콘드리아 장애, 간질, 뇌졸중, 다발성 경화증 또는 알츠하이머병이나 ALS와 같은 기타 신경퇴행성 질환의 진단

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: N-아세틸시스테인 1800mg
30일 동안 N-아세틸시스테인 1800mg/일
900mg NAC 발포성 정제
다른 이름들:
  • NAC
활성 비교기: N-아세틸시스테인 3600mg
30일 동안 매일 N-아세틸시스테인 3600mg
900mg NAC 발포성 정제
다른 이름들:
  • NAC
위약 비교기: 위약
30일 동안 매일 위약 발포성 정제
발포성 정제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
양성자자기공명분광법으로 측정한 대뇌 글루타치온 수치의 변화
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주

생체 내 뇌 GSH는 특발성 파킨슨병을 앓고 있는 비약물 환자와 성별 및 연령이 일치하는 건강한 대조군에서 위약, 1800mg/일 또는 3600mg/일 NAC로 4주 보충 전후에 1H MRS로 측정했습니다. 기준선과 위약, 1800mg NAC/일 및 3600mg NAC/일 치료 4주 후 1H MRS에 의해 생체 내에서 측정된 선조체 및 후두 피질 글루타티온 수치.

GSH 스펙트럼 피크 아래의 영역은 견고하고 고도로 최적화된 공개 도메인 Levenberg-Marquardt 비선형 최소 제곱 최소화 루틴을 사용하여 편집된 스펙트럼의 GSH 공진을 pseudo-Voigt 선형 함수로 주파수 영역에 맞춰서 얻었습니다. 결과 피크 면적은 동기적으로 획득되고 유사하게 맞춰진 억제되지 않은 복셀 물 신호에 대한 비율로 표현되었습니다.

기준선 및 개입 시작 후 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS) 파트 I-V(보고된 총 점수)
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주

UPDRS는 파킨슨병 환자의 질병 중증도 및 진행을 결정하기 위한 황금 표준으로 간주됩니다. 다음 다섯 가지 요소로 구성됩니다.

  1. 정신, 행동 및 기분 평가.
  2. 말하기, 삼키기, 손글씨, 옷 입기, 위생, 낙상, 침 분비 등 일상 생활 활동(ADL)에 대한 자가 평가
  3. 임상의에 의한 운동 평가.
  4. Hoehn 및 Yahr 척도(Hoehn 1967)는 PD의 전반적인 질병 중증도를 8단계로 설명합니다.
  5. PD 환자의 일반 능력 평가를 위한 Schwab 및 England 일일 생활 척도 활동(Schwab and England 1969). Schwab 및 England ADL 척도는 10% 단계로 눈금이 매겨지며 100%는 완전한 독립성을 나타내고 0%는 식물 기능이 완전히 손상된 개인을 나타냅니다.

UPDRS에 대해 총 199점이 가능하며, 199는 최악의 장애를 나타내고 0은 장애가 없습니다.

기준선 및 개입 시작 후 4주
미니 정신 상태 검사(MMSE)
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주
MMSE는 인지 장애를 선별하는 데 사용되는 간단한 설문 기반 테스트입니다. 테스트 영역은 시간 및 장소에 대한 오리엔테이션, 등록, 주의 및 계산, 리콜, 언어, 반복 및 복잡한 명령입니다. 25/30점 미만의 점수는 경증(21-24점), 중등도(10-20점) 또는 중증(<10점) 인지 장애를 나타내지만, 점수는 교육 수준, 연령 및 다음과 같은 방해 장애에 대해 수정해야 할 수 있습니다. 그리기 기술에 영향을 미치는 운동 장애.
기준선 및 개입 시작 후 4주
해밀턴 우울증 평가 척도(HAM-D)
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주

해밀턴 우울증 평가 척도(HAM-D)는 이미 우울증 진단을 받은 성인의 질병 중증도를 측정하기 위해 고안된 21개 항목으로 구성된 도구입니다. 해밀턴 우울증 평가 척도(HAM-D)는 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 환자의 우울증 수준을 결정하는 방법으로 수년 동안 유용한 것으로 입증되었습니다. 임상의가 관리하며 15~20분 동안 면담을 완료하고 결과를 평가해야 합니다. HAM-D 양식은 21개 항목을 나열하지만 점수는 처음 17개를 기준으로 합니다. 8개 항목은 0 = 존재하지 않음에서 4 = 심각까지 범위의 5점 척도로 점수가 매겨집니다. 9개는 0-2로 득점됩니다.

최소 점수는 0이고 최대 점수는 50입니다. 이 척도는 임상 실습에서 널리 사용되었으며 제약 시험의 표준이 되었습니다.

HAM-D 채점 지침은 다음과 같습니다.

0-7 = 정상; 8-13 = 가벼운 우울증; 14-18 = 중간 정도의 우울증; 19-22 = 심한 우울증;

≥ 23 = 매우 심한 우울증.

기준선 및 개입 시작 후 4주
9홀 페그 보드 테스트(9-HPT)
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주
9-HPT는 상지 운동 기능에 대한 표준화된 정량적 시간 테스트입니다. 개인은 보드의 9개 구멍에서 한 번에 하나씩 9개의 못을 가능한 한 빨리 배치하고 제거해야 합니다. 작업은 주로 사용하는 손으로 두 번, 자주 사용하지 않는 손으로 두 번 수행하고 각 손에 대해 한 번 작업을 완료하는 데 걸리는 평균 시간을 계산합니다. 9-HPT는 평가자 간 및 평가자 내 신뢰도가 높고 검증되었으며 손 기능의 경미한 손상을 감지하는 데 민감합니다.
기준선 및 개입 시작 후 4주
10미터 걷기 테스트
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주

10미터 걷기 테스트는 하체 운동 기능에 대한 표준화된 정량적 시간 테스트입니다. 최대 보행 속도는 10m를 걷는 동안 측정됩니다. 작업은 세 번 수행되며 한 번 작업을 완료하는 데 걸리는 평균 시간이 기록됩니다. 10미터 보행 테스트는 노인과 PD 환자의 보행 기능에 대한 신뢰할 수 있고 민감한 측정입니다.

컷오프 값:

< 0.4m/s는 가정 보행자가 될 가능성이 더 높습니다. 0.4 - 0.8m/s 제한된 지역사회 보행기; > 0.8m/s 커뮤니티 보행기.

기준선 및 개입 시작 후 4주
Beck 불안 인벤토리
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주

Beck Anxiety Inventory(BAI)는 우울증과 불안을 구별하기 위해 임상의가 관리하고 검증한 도구입니다. 표준화된 BAI 컷오프는 다음과 같습니다.

0-9: 최소한의 불안; 10-16: 경미한 불안; 17-29: 중등도 불안; 30-63: 심한 불안.

기준선 및 개입 시작 후 4주
파킨슨병 삶의 질 설문지(PDQLQ)
기간: 기준선 및 개입 시작 후 4주

파킨슨병 삶의 질 설문지는 파킨슨병의 영향을 받는 사람들의 기능 및 웰빙 측면을 다루도록 설계된 자가 완성형 PRO입니다.

파킨슨병 삶의 질 설문지는 0에서 185까지의 척도로 코딩되며, 185는 완벽한 건강을 나타내고 0은 매우 나쁜 건강을 나타냅니다.

기준선 및 개입 시작 후 4주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 11월 9일

처음 게시됨 (추정)

2011년 11월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 30일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

N-아세틸시스테인에 대한 임상 시험

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