Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N-asetyylikysteiini neurosuojaukseen Parkinsonin taudissa (NAC for PD)

maanantai 30. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Tämän kehitys-/tutkimustutkimuksen yleisenä tavoitteena on käyttää noninvasiivista protonimagneettiresonanssispektroskopiaa (1H MRS) arvioimaan (a) ovatko antioksidantin glutationin (GSH) tasot aivoissa vähentyneet in vivo, kuten on havaittu post mortem -aivoissa. 30 Parkinsonin tautia (PD) sairastavaa potilasta verrattuna vastaaviin kontrolleihin; (b) nousevatko GSH-tasot PD-aivoissa merkittävästi 30 päivän päivittäisen lisäyksen jälkeen 1800 mg:lla tai 3600 mg:lla N-asetyylikysteiiniä (NAC) verrattuna lumelääkkeeseen ja lähtötasoon, ja (c) olisiko tällainen aivojen GSH:n nousu annos- riippuvaisia ​​ja liittyä osallistujien oksidatiivisen stressin profiilien muutokseen. Lisäksi suoritetaan kliininen arviointipatteri, joka sisältää motorisen toiminnan kvantitatiiviset testit, jotta voidaan tutkia mahdollisia yhteyksiä NAC-interventioiden, aivojen GSH-tasojen, oksidatiivisen stressin merkkiaineiden ja kliinisen esityksen välillä. Jos tämä tutkimus onnistuu, se edustaa ensimmäistä objektiivista dokumentaatiota siitä, onko elävissä PD-aivoissa GSH-vaje, jota ruokavalion NAC-lisäys voi lieventää, ja tarjoaa siten vakuuttavan perusteen tällaisten hermostoa suojaavien strategioiden tutkimiselle suuremmissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Parkinsonin tauti (PD) on hermostoa rappeuttava sairaus, jossa ensisijaisen solunsisäisen antioksidantin, glutationin (GSH) puutteen oletetaan välittävän lisääntynyttä oksidatiivista stressiä ja mitokondrioiden toimintahäiriöitä patogeenisessä kaskadissa, mikä johtaa nigrostriataalisten dopaminergisten hermosolujen häviämiseen, mikä on tunnusmerkki. häiriöstä. Siksi tällä hetkellä on suurta kiinnostusta hoitostrategioihin, joilla voidaan ylläpitää, palauttaa ja/tai nostaa solunsisäisiä GSH-tasoja. GSH ei kuitenkaan läpäise helposti veri-aivoestettä tai useimpien solujen, mukaan lukien hermosolujen, kalvoja, joten antioksidantin suora ravintolisä ei ole osoittautunut käyttökelpoiseksi sen solunsisäisen pitoisuuden lisäämisessä. Toisaalta, koska kysteiinin, joka läpäisee sekä veri-aivoesteen että useimmat solukalvot, biologinen hyötyosuus rajoittaa nopeutta GSH-synteesireitillä, tämä aminohappo ja sen myrkyttömät johdannaiset, kuten N-asetyylikysteiini (NAC) tutkitaan mahdollisina esiasteena, jota voidaan toimittaa ravinnon kautta in situ -synteesin ja aivojen GSH:n nousun edistämiseksi. Tämän tutkimus-/kehitystutkimuksen (R21) yleisenä tavoitteena on käyttää noninvasiivista protonimagneettiresonanssispektroskopiaa (1H MRS) sen määrittämiseksi, (a) ovatko GSH-tasot alentuneet in vivo 30 Parkinsonin tautia (PD) sairastavan potilaan aivoissa verrattuna. vastaaviin kontrolleihin, kuten on havaittu postmortem-aivoissa; (b) nousevatko GSH-tasot PD-aivoissa merkittävästi 30 päivän päivittäisen 1800 mg:n tai 3600 mg:n NAC-lisän jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ja lumelääkkeeseen, ja c) olisiko aivojen GSH-arvon nousu annoksesta riippuvaista ja liittyykö muutos osallistujien oksidatiivisessa stressiprofiilissa. Lisäksi suoritetaan kliinisen arvioinnin akku, joka sisältää motorisen toiminnan kvantitatiiviset testit, jotta voidaan tutkia mahdollisia yhteyksiä NAC-interventioiden, aivojen GSH-tasojen, oksidatiivisen stressin merkkiaineiden ja kliinisen esityksen välillä. Jos tämä tutkimus onnistuu, se edustaa ensimmäistä objektiivista dokumentaatiota siitä, onko elävissä PD-aivoissa GSH-vaje, jota ruokavalion NAC-lisäys voi lieventää, ja tarjoaa siten vakuuttavan perusteen tällaisten hermostoa suojaavien strategioiden tutkimiselle suuremmissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Idiopaattisen PD:n diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen aivopankin kriteerien (UKPDSBB) kriteerien mukaan (vain PD-ryhmälle
  • Ikä 50-75 vuotta
  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
  • Ei millään PD-lääkkeillä (antikolinergiset aineet sallittu)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Ei voida tehdä aivojen magneettikuvausta
  • PD:n kesto ≥15 vuotta
  • Dopamiinireseptorin salpaajien saaminen, mukaan lukien tyypilliset neuroleptit, proklooriperatsiini ja metoklopramidi
  • Vakavan masennuksen tai muun I-akselin psykopatologian diagnoosi
  • Modified Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≤ 24/30
  • Kroonisten tai jatkuvien sairauksien, jotka voivat vaikuttaa oksidatiiviseen stressiin, diagnosointi, kuten diabetes tai sydämen vajaatoiminta
  • Merkittävä samanaikainen sairaus, joka rajoittaa elinajanodotteen alle 12 kuukauteen tutkimukseen osallistumisesta
  • Primaarisen mitokondriaalisen häiriön, epilepsian, aivohalvauksen, multippeliskleroosin tai muiden hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten Alzheimerin taudin tai ALS:n, diagnoosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: N-asetyylikysteiini 1800 mg
N-asetyylikysteiini 1800 mg/vrk 30 päivän ajan
900mg NAC-poretabletit
Muut nimet:
  • NAC
Active Comparator: N-asetyylikysteiini 3600 mg
N-asetyylikysteiini 3600 mg päivässä 30 päivän ajan
900mg NAC-poretabletit
Muut nimet:
  • NAC
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboporetabletit päivittäin 30 päivän ajan
poretabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen glutationitason muutos protonimagneettiresonanssispektroskopialla mitattuna
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

In vivo aivojen GSH mitattuna 1H MRS:llä lääkittämättömillä potilailla, joilla oli idiopaattinen PD, sekä sukupuolen ja iän mukaan vastaavilla terveillä verrokeilla ennen ja jälkeen 4 viikon lisäyksen joko lumelääkkeellä, 1800 mg/vrk tai 3600 mg/vrk NAC:lla. Striataalisen ja takaraivokuoren glutationitasot mitattuna in vivo 1H MRS:llä lähtötilanteessa ja 4 viikon lumelääkehoidon jälkeen, 1800mg NAC/vrk ja 3600mg NAC/vrk.

GSH-spektrihuipun alla oleva alue saatiin sovittamalla muokatun spektrin GSH-resonanssi taajuusalueelle pseudo-Voigt-viivamuotofunktioon käyttämällä vankkaa ja erittäin optimoitua julkista Levenberg-Marquardtin epälineaarista pienimmän neliösumman minimointirutiinia. Tuloksena saadut huippualueet ilmaistiin sitten suhteina synkronisesti hankittuun ja samalla tavalla sovitettuun vaimentamattomaan vokselivesisignaaliin.

lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (UPDRS) osat I–V (raportoitu kokonaispistemäärä)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

UPDRS:ää pidetään kultaisena standardina taudin vakavuuden ja etenemisen määrittämisessä Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Se koostuu seuraavista viidestä elementistä:

  1. Mentaation, käyttäytymisen ja mielialan arviointi.
  2. Päivittäisen elämän toimintojen (ADL) itsearviointi, mukaan lukien puhe, nieleminen, käsinkirjoitus, pukeutuminen, hygienia, putoaminen, syljeneritys jne.
  3. Kliinikon tekemä moottorin arviointi.
  4. Hoehnin ja Yahrin asteikko (Hoehn 1967) sairauden yleisen vakavuuden kuvaamiseksi PD:ssä 8 vaiheella.
  5. Schwabin ja Englannin päivittäisen elämän mittakaavan aktiviteetit (Schwab ja England 1969) PD-potilaiden yleisten kykyjen arvioimiseksi. Schwabin ja Englannin ADL-asteikko on asteittainen 10 %:lla, 100 % osoittaa täydellistä itsenäisyyttä ja 0 % yksilöä, jonka vegetatiiviset toiminnot ovat täysin heikentyneet.

UPDRS:stä on mahdollista saada yhteensä 199 pistettä, joista 199 edustaa pahinta vammaa ja 0 ei vammaa.

lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
Minimental State Examination (MMSE)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
MMSE on lyhyt kyselypohjainen testi, jota käytetään kognitiivisten häiriöiden seulomiseen. Testattavia toimialueita ovat suuntautuminen aikaan ja paikkaan, rekisteröinti, huomio ja laskeminen, muistaminen, kieli, toisto ja monimutkaiset komennot. Alle 25/30 pisteet osoittavat lievää (21-24 pistettä), keskivaikeaa (10-20 pistettä) tai vakavaa (<10 pistettä) kognitiivista vajaatoimintaa, mutta pisteet saattavat olla tarpeen korjata koulutustason, iän ja häiritsevien häiriöiden, kuten esim. motoriset puutteet, jotka vaikuttavat piirtämiseen.
lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko (HAM-D)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) on 21 pisteen mittari, joka on suunniteltu mittaamaan sairauden vakavuutta aikuisilla, joilla on jo diagnosoitu masennus. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) on osoittautunut hyödylliseksi useiden vuosien ajan keinona määrittää potilaan masennuksen taso ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Se on kliinikon hallinnoima ja vaatii 15–20 minuuttia haastattelun suorittamiseen ja tulosten arvioimiseen. Vaikka HAM-D-lomakkeessa luetellaan 21 kohdetta, pisteytys perustuu 17 ensimmäiseen. Kahdeksan pistettä pisteytetään 5-pisteen asteikolla, joka vaihtelee 0 = ei esiinny ja 4 = vakava. Yhdeksän tehdään 0-2.

Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 50. Vaakaa on käytetty laajasti kliinisessä käytännössä ja siitä on tullut standardi lääketutkimuksissa.

HAM-D-pisteytysohjeet ovat seuraavat:

0-7 = normaali; 8-13 = lievä masennus; 14-18 = kohtalainen masennus; 19-22 = vaikea masennus;

≥ 23 = erittäin vaikea masennus.

lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
9-reikäinen tapilautatesti (9-HPT)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
9-HPT on standardoitu, kvantitatiivinen ajastettu testi yläraajojen motoriselle toiminnalle. Henkilöitä pyydetään asettamaan ja poistamaan yhdeksän tappia yksi kerrallaan laudan yhdeksästä reiästä mahdollisimman nopeasti. Tehtävä suoritetaan kahdesti hallitsevalla ja kahdesti ei-dominoivalla kädellä, ja keskimääräinen aika tehtävän suorittamiseen kerran lasketaan jokaiselle kädelle. 9-HPT:llä on korkea arvioijien välinen ja sisäinen luotettavuus, se on validoitu ja herkkä havaitsemaan pienet käden toiminnan heikot.
lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
10 metrin kävelytesti
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

10 metrin kävelytesti on standardoitu, kvantitatiivinen ajoitettu testi alavartalon motoriikasta. Suurin askelnopeus mitataan 10 metrin kävelyn aikana. Tehtävä suoritetaan kolme kertaa ja keskimääräinen aika tehtävän suorittamiseen kerran kirjataan. 10 metrin kävelytesti on luotettava ja herkkä ikääntyneiden henkilöiden ja PD-potilaiden kävelytoiminnan mitta.

Raja-arvot:

< 0,4 m/s todennäköisemmin kotimatkailuautoja; 0,4 - 0,8 m/s rajoitetut yhteisön ambulaattorit; > 0,8 m/s yhteisön ambulaattorit.

lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
Beckin ahdistuskartoitus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

Beck Anxiety Inventory (BAI) on kliinikon hallinnoima ja validoitu väline ahdistuksen erottamiseen masennuksesta. Standardoidut BAI-rajat ovat:

0-9: minimaalinen ahdistus; 10-16: lievä ahdistuneisuus; 17-29: kohtalainen ahdistuneisuus; 30-63: vakava ahdistuneisuus.

lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen
Parkinsonin taudin elämänlaatukysely (PDQLQ)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

Parkinsonin taudin elämänlaatukysely on itse täytettävä PRO, joka on suunniteltu käsittelemään Parkinsonin taudista kärsivien ihmisten toimintaa ja hyvinvointia.

Parkinsonin taudin elämänlaatukysely on koodattu asteikolla 0-185, jossa 185 tarkoittaa täydellistä terveyttä ja 0 erittäin huonoa terveyttä.

lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa