Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

N-acetylcystein for nevrobeskyttelse ved Parkinsons sykdom (NAC for PD)

Det overordnede målet med denne utviklings-/utforskende studien er å bruke ikke-invasiv proton magnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) for å vurdere (a) om hjernenivåene av antioksidanten glutation (GSH) er redusert in vivo, slik det er funnet i postmortem hjerne, i 30 pasienter med Parkinsons sykdom (PD) sammenlignet med matchede kontroller; (b) om GSH-nivåer i PD-hjerne øker signifikant etter 30 dager med daglig tilskudd med 1800 mg eller 3600 mg N-acetylcystein (NAC) sammenlignet med placebo og til baseline, og (c) om slike økninger i hjerne-GSH vil være dose- avhengig og være assosiert med en endring i deltakernes oksidative stressprofiler. I tillegg vil et klinisk vurderingsbatteri, inkludert kvantitative tester av motorisk funksjon, bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom NAC-intervensjonen, hjernens GSH-nivåer, oksidative stressmarkører og klinisk presentasjon. Hvis den lykkes, vil denne studien representere den første objektive dokumentasjonen av om det er et GSH-underskudd i levende PD-hjerne som kosttilskudd av NAC kan redusere, og dermed gi en overbevisende begrunnelse for å undersøke slike nevrobeskyttende strategier i større kontrollerte kliniske studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Parkinsons sykdom (PD) er en nevrodegenerativ lidelse der underskudd av den primære intracellulære antioksidanten, glutation (GSH), er postulert å mediere økt oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon i den patogene kaskaden som fører opp til tap av nigrostriatale dopaminerge nevroner som er kjennetegnet av lidelsen. Derfor er det for tiden stor interesse for behandlingsstrategier som kan opprettholde, gjenopprette og/eller heve intracellulære GSH-nivåer. GSH krysser imidlertid ikke lett blod-hjerne-barrieren eller membranene til de fleste celler, inkludert nevroner, slik at direkte kosttilskudd av antioksidanten ikke har vist seg levedyktig for å øke dens intracellulære konsentrasjon. På den annen side, siden biotilgjengeligheten til cystein, som krysser både blod-hjerne-barrieren og de fleste cellemembraner, er hastighetsbegrensende i GSH-synteseveien, vil denne aminosyren og dens ikke-toksiske derivater, slik som N-acetylcystein. (NAC), blir undersøkt som potensielle forløpere som kan tilføres gjennom diettmidler for å stimulere in situ-syntese og heving av hjerne-GSH. Det overordnede målet med denne Exploratory/Developmental (R21) studien er å bruke ikke-invasiv proton magnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) for å bestemme (a) om nivåene av GSH er redusert in vivo i hjernen til 30 pasienter med Parkinsons sykdom (PD) sammenlignet til matchede kontroller, som har blitt funnet i postmortem hjernen; (b) om GSH-nivåer i PD-hjerne øker signifikant etter 30 dagers daglig tilskudd med 1800 mg eller 3600 mg NAC sammenlignet med baseline og placebo, og (c) om slike økninger i hjerne-GSH vil være doseavhengige og være assosiert med en endring i deltakernes oksidative stressprofiler. I tillegg vil et klinisk vurderingsbatteri, inkludert kvantitative tester av motorisk funksjon, bli utført for å undersøke potensielle assosiasjoner mellom NAC-intervensjonen, hjernens GSH-nivåer, oksidative stressmarkører og klinisk presentasjon. Hvis den lykkes, vil denne studien representere den første objektive dokumentasjonen av om det er et GSH-underskudd i levende PD-hjerne som kosttilskudd av NAC kan redusere, og dermed gi en overbevisende begrunnelse for å undersøke slike nevrobeskyttende strategier i større kontrollerte kliniske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av idiopatisk PD i henhold til Storbritannias Parkinsons Disease Society Brain Bank-kriterier (UKPDSBB) kriterier (kun for PD-gruppe)
  • Alder 50 til 75 år
  • Kunne gi informert samtykke til studiedeltakelse
  • Ikke på noen medisiner for PD (antikolinerge midler tillatt)

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Kan ikke gjennomgå en hjerne-MR
  • PD-varighet ≥15 år
  • Mottar dopaminreseptorblokkerende midler, inkludert typiske nevroleptika, proklorperazin og metoklopramid
  • Diagnose av alvorlig depresjon eller annen akse I psykopatologi
  • Modifisert Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnose av kroniske eller vedvarende sykdommer som kan påvirke oksidativt stressstatus, for eksempel diabetes eller kongestiv hjertesvikt
  • Betydelig samtidig medisinsk sykdom som begrenser forventet levealder til mindre enn 12 måneder fra studien ble inkludert
  • Diagnostisering av primær mitokondriell lidelse, epilepsi, hjerneslag, multippel sklerose eller andre nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom eller ALS

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: N-acetylcystein 1800mg
N-acetylcystein 1800mg/dag i 30 dager
900mg NAC brusetabletter
Andre navn:
  • NAC
Aktiv komparator: N-acetylcystein 3600mg
N-acetylcystein 3600mg daglig i 30 dager
900mg NAC brusetabletter
Andre navn:
  • NAC
Placebo komparator: Placebo
Placebo brusetabletter daglig i 30 dager
brusetabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av cerebrale glutationnivåer målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

In vivo hjerne-GSH målt med 1H MRS hos umedisinerte pasienter med idiopatisk PD og i kjønns- og alderstilpassede friske kontroller før og etter 4 ukers tilskudd med enten placebo, 1800 mg/dag eller 3600 mg/dag NAC. Striatal og occipital cortex glutationnivåer målt in vivo ved 1H MRS ved baseline og etter 4 ukers behandling med placebo, 1800mg NAC/dag og 3600mg NAC/dag.

Området under GSH-spektraltoppen ble oppnådd ved frekvensdomenetilpasning av GSH-resonansen i det redigerte spekteret til en pseudo-Voigt-linjeformfunksjon ved bruk av en robust og svært optimalisert offentlig-domene Levenberg-Marquardt ikke-lineær minstekvadrat-minimeringsrutine. De resulterende topparealene ble deretter uttrykt som forhold i forhold til det synkront ervervede og tilsvarende tilpassede ikke-undertrykte voxel-vannsignalet.

ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-V (Total Score Reported)
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

UPDRS regnes som gullstandarden for å bestemme sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon hos pasienter med Parkinsons sykdom. Den består av følgende fem elementer:

  1. Evaluering av mentasjon, atferd og humør.
  2. Selvevaluering av dagliglivets aktiviteter (ADL), inkludert tale, svelging, håndskrift, påkledning, hygiene, fall, salivating, etc.
  3. Motorisk evaluering av en kliniker.
  4. Hoehn og Yahr-skala (Hoehn 1967) for beskrivelse av den generelle sykdomsgraden ved PD med 8 stadier.
  5. Schwab og Englands aktiviteter i daglig skala (Schwab og England 1969) for estimering av generelle evner hos PD-pasienter. Schwab og England ADL-skalaen er gradert i 10 % trinn med 100 % som indikerer fullstendig uavhengighet og 0 % indikerer et individ der de vegetative funksjonene er fullstendig svekket.

Totalt 199 poeng er mulig for UPDRS, hvor 199 representerer den verste funksjonshemmingen og 0 ingen funksjonshemming.

ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
MMSE er en kort spørreskjemabasert test som brukes til å screene for kognitiv svikt. Domener som er testet er orientering til tid og sted, registrering, oppmerksomhet og beregning, tilbakekalling, språk, repetisjon og komplekse kommandoer. Skårer lavere enn 25/30 poeng indikerer mild (21-24 poeng), moderat (10-20 poeng) eller alvorlig (<10 poeng) kognitiv svikt, men skårer må kanskje korrigeres for utdanningsnivå, alder og forstyrrende svekkelser som f.eks. motoriske mangler som påvirker tegneferdighetene.
ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) er et instrument med 21 elementer designet for å måle alvorlighetsgraden av sykdom hos voksne som allerede har diagnosen depresjon. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) har vist seg nyttig i mange år som en måte å bestemme en pasients nivå av depresjon før, under og etter behandling. Det er kliniker-administrert og krever 15 til 20 minutter å fullføre intervjuet og score resultatene. Selv om HAM-D-skjemaet viser 21 elementer, er poengsummen basert på de 17 første. Åtte elementer scores på en 5-punkts skala, fra 0 = ikke tilstede til 4 = alvorlig. Ni scores fra 0-2.

Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 50. Skalaen har blitt mye brukt i klinisk praksis og blitt en standard i farmasøytiske forsøk.

HAM-D-scoringsinstruksjonene er følgende:

0-7 = Normal; 8-13 = Mild depresjon; 14-18 = Moderat depresjon; 19-22 = Alvorlig depresjon;

≥ 23 = Svært alvorlig depresjon.

ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
9-hulls pinnebretttest (9-HPT)
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
9-HPT er en standardisert, kvantitativ tidsbestemt test av motorisk funksjon i øvre ekstremiteter. Enkeltpersoner blir bedt om å plassere og fjerne ni pinner, én om gangen, fra ni hull i et brett så raskt som mulig. Oppgaven utføres to ganger med den dominerende og to ganger med den ikke-dominante hånden, og gjennomsnittlig tid for å fullføre oppgaven én gang beregnes for hver hånd. 9-HPT har høy inter- og intra-rater-pålitelighet, er validert og er følsom for å oppdage mindre svekkelser av håndfunksjonen.
ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
10-meters gangtest
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

10-meters gangtesten er en standardisert, kvantitativ tidsbestemt test av motorisk funksjon i underkroppen. Maksimal ganghastighet måles under en 10-meters gange. Oppgaven vil bli utført tre ganger og gjennomsnittlig tid for å fullføre oppgaven én gang vil bli registrert. 10-meters gangtesten er et pålitelig og sensitivt mål på gangfunksjon hos eldre individer og PD-pasienter.

Avskjæringsverdier:

< 0,4 m/s mer sannsynlig å være husholdningsambulatorer; 0,4 - 0,8 m/s begrenset felles ambulatorer; > 0,8 m/s fellesambulatorer.

ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
Beck angstinventar
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

Beck Anxiety Inventory (BAI) er et kliniker-administrert og validert instrument for å skille angst fra depresjon. De standardiserte BAI-grensene er:

0-9: minimal angst; 10-16: mild angst; 17-29: moderat angst; 30-63: alvorlig angst.

ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart
Parkinsons sykdom livskvalitetsspørreskjema (PDQLQ)
Tidsramme: ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

The Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire er et selvutfyllende PRO designet for å adressere aspekter ved funksjon og velvære for de som er berørt av Parkinsons sykdom.

Spørreskjemaet om livskvalitet ved Parkinsons sykdom er kodet på en skala fra 0 til 185, hvor 185 indikerer perfekt helse og 0 indikerer svært dårlig helse.

ved baseline og 4 uker etter intervensjonsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Kliniske studier på N-acetylcystein

3
Abonnere