Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

N-ацетилцистеин для нейропротекции при болезни Паркинсона (NAC for PD)

30 июля 2018 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Общая цель этого экспериментального/исследовательского исследования состоит в том, чтобы использовать неинвазивную спектроскопию протонного магнитного резонанса (1H MRS) для оценки (а) снижения уровня антиоксиданта глутатиона (GSH) в мозге in vivo, как это было обнаружено в посмертном мозге, 30 пациентов с болезнью Паркинсона (БП) по сравнению с контрольной группой; (б) значительно ли увеличиваются уровни GSH в мозге БП после 30 дней ежедневного приема 1800 мг или 3600 мг N-ацетилцистеина (NAC) по сравнению с плацебо и исходным уровнем, и (c) будет ли любое такое увеличение в головном мозге дозо- зависимы и связаны с изменением профилей окислительного стресса у участников. Кроме того, будет проведена батарея клинической оценки, включая количественные тесты двигательной функции, для изучения потенциальных ассоциаций между вмешательством NAC, уровнями GSH в головном мозге, маркерами окислительного стресса и клинической картиной. В случае успеха это исследование станет первой объективной документацией того, существует ли дефицит GSH в живом мозге с болезнью Паркинсона, который можно смягчить с помощью диетических добавок NAC, тем самым предоставив убедительное обоснование для изучения таких нейропротекторных стратегий в более крупных контролируемых клинических испытаниях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой нейродегенеративное заболевание, при котором дефицит основного внутриклеточного антиоксиданта, глутатиона (GSH), постулируется как опосредующий повышенный окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию в патогенном каскаде, приводящую к потере нигростриарных дофаминергических нейронов, что является отличительной чертой расстройства. Поэтому в настоящее время существует большой интерес к стратегиям лечения, которые могут поддерживать, восстанавливать и/или повышать внутриклеточные уровни GSH. Однако GSH с трудом проникает через гематоэнцефалический барьер или мембраны большинства клеток, включая нейроны, поэтому прямое добавление антиоксиданта в пищу не доказало свою жизнеспособность для повышения его внутриклеточной концентрации. С другой стороны, поскольку биодоступность цистеина, который проникает как через гематоэнцефалический барьер, так и через большинство клеточных мембран, ограничивает скорость синтеза GSH, эта аминокислота и ее нетоксичные производные, такие как N-ацетилцистеин (NAC), изучаются как потенциальные предшественники, которые могут поступать с пищей для стимулирования синтеза in situ и повышения уровня GSH в головном мозге. Общая цель этого исследовательского/развивающего исследования (R21) состоит в том, чтобы использовать неинвазивную спектроскопию протонного магнитного резонанса (1H MRS) для определения (а) снижения уровня GSH in vivo в головном мозге 30 пациентов с болезнью Паркинсона (БП) по сравнению с с соответствующими контролями, как это было обнаружено в посмертном мозге; (b) значительно ли увеличиваются уровни GSH в мозге при болезни Паркинсона после 30 дней ежедневного приема 1800 мг или 3600 мг NAC по сравнению с исходным уровнем и плацебо, и (c) будет ли любое такое повышение уровня GSH в мозгу дозозависимым и связанным с изменение профилей окислительного стресса у участников. Кроме того, будет проведена батарея клинической оценки, включая количественные тесты двигательной функции, для изучения потенциальных ассоциаций между вмешательством NAC, уровнями GSH в головном мозге, маркерами окислительного стресса и клинической картиной. В случае успеха это исследование станет первой объективной документацией того, существует ли дефицит GSH в живом мозге с болезнью Паркинсона, который можно смягчить с помощью диетических добавок NAC, тем самым предоставив убедительное обоснование для изучения таких нейропротекторных стратегий в более крупных контролируемых клинических испытаниях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика идиопатической БП в соответствии с критериями Банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства (UKPDSBB) (только для группы БП)
  • Возраст от 50 до 75 лет
  • Способен дать информированное согласие на участие в исследовании
  • Не принимать никаких лекарств от болезни Паркинсона (разрешены антихолинергические средства)

Критерий исключения:

  • Невозможно дать информированное согласие
  • Невозможно пройти МРТ головного мозга
  • Длительность БП ≥15 лет
  • Прием блокаторов дофаминовых рецепторов, включая типичные нейролептики, прохлорперазин и метоклопрамид.
  • Диагноз большой депрессии или другой оси I психопатологии
  • Модифицированный мини-экзамен психического статуса (MMSE) ≤ 24/30
  • Диагностика хронических или стойких заболеваний, которые могут повлиять на состояние окислительного стресса, таких как диабет или застойная сердечная недостаточность.
  • Серьезное сопутствующее заболевание, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни менее 12 месяцев с момента включения в исследование.
  • Диагностика первичного митохондриального расстройства, эпилепсии, инсульта, рассеянного склероза или других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера или БАС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: N-ацетилцистеин 1800 мг
N-ацетилцистеин 1800 мг/день в течение 30 дней
Шипучие таблетки NAC 900 мг
Другие имена:
  • НАК
Активный компаратор: N-ацетилцистеин 3600 мг
N-ацетилцистеин 3600 мг в день в течение 30 дней.
Шипучие таблетки NAC 900 мг
Другие имена:
  • НАК
Плацебо Компаратор: Плацебо
Шипучие таблетки плацебо ежедневно в течение 30 дней.
шипучие таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней церебрального глутатиона, измеренное с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства

GSH головного мозга in vivo измеряли с помощью 1H MRS у нелекарственных пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона и у здоровых людей соответствующего пола и возраста до и после 4-недельного приема либо плацебо, либо 1800 мг/день, либо 3600 мг/день NAC. Уровни глутатиона в стриарной и затылочной коре, измеренные in vivo с помощью 1H MRS в начале исследования и после 4 недель лечения плацебо, 1800 мг NAC/день и 3600 мг NAC/день.

Площадь под спектральным пиком GSH была получена путем подбора частотной области резонанса GSH в отредактированном спектре к функции формы линии псевдо-Фойгта с использованием надежной и высокооптимизированной общедоступной процедуры нелинейной минимизации методом наименьших квадратов Левенберга-Марквардта. Затем результирующие площади пиков выражали как отношение к синхронно полученному и аналогичным образом подобранному неподавленному воксельному сигналу воды.

исходно и через 4 недели после начала вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS), части I-V (общая оценка)
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства

UPDRS считается золотым стандартом для определения тяжести и прогрессирования заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона. Он состоит из следующих пяти элементов:

  1. Оценка мышления, поведения и настроения.
  2. Самооценка повседневной деятельности (ADL), включая речь, глотание, почерк, одевание, гигиену, падения, слюноотделение и т. д.
  3. Оценка моторики врачом.
  4. Шкала Хена и Яра (Hoehn, 1967) для описания общей тяжести заболевания при БП с 8 стадиями.
  5. Шваб и Ингленд использовали шкалу повседневной жизни (Шваб и Ингланд, 1969) для оценки общих способностей у пациентов с БП. Шкала ADL Шваба и Англии градуирована с шагом 10%, где 100% указывает на полную независимость, а 0% указывает на человека с полным нарушением вегетативных функций.

Всего за UPDRS можно набрать 199 баллов, из которых 199 представляют наибольшую инвалидность, а 0 — отсутствие инвалидности.

исходно и через 4 недели после начала вмешательства
Мини-обследование психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства
MMSE — это краткий тест на основе вопросника, который используется для скрининга когнитивных нарушений. Тестируемые домены включают ориентацию во времени и месте, регистрацию, внимание и расчет, припоминание, язык, повторение и сложные команды. Оценки ниже 25/30 баллов указывают на легкое (21–24 балла), умеренное (10–20 баллов) или тяжелое (<10 баллов) когнитивное нарушение, но может потребоваться корректировка баллов с учетом уровня образования, возраста и мешающих нарушений, таких как двигательный дефицит, влияющий на навыки рисования.
исходно и через 4 недели после начала вмешательства
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства

Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) представляет собой инструмент из 21 пункта, предназначенный для измерения тяжести заболевания у взрослых, у которых уже диагностирована депрессия. Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) в течение многих лет доказала свою полезность как способ определения уровня депрессии пациента до, во время и после лечения. Он проводится врачом и требует от 15 до 20 минут для завершения интервью и оценки результатов. Хотя в форме HAM-D указан 21 элемент, оценка основывается на первых 17. Восемь пунктов оцениваются по 5-балльной шкале, начиная от 0 = отсутствует до 4 = серьезно. Девять забиты со счетом 0-2.

Минимальный балл равен 0, а максимальный — 50. Шкала широко используется в клинической практике и стала стандартом в фармацевтических испытаниях.

Инструкции по подсчету очков HAM-D следующие:

0-7 = нормальный; 8-13 = легкая депрессия; 14-18 = умеренная депрессия; 19-22 = тяжелая депрессия;

≥ 23 = очень тяжелая депрессия.

исходно и через 4 недели после начала вмешательства
Испытание доски с 9 отверстиями (9-HPT)
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства
9-HPT представляет собой стандартизированный количественный тест двигательной функции верхних конечностей с временным интервалом. Участников просят как можно быстрее вставить и вынуть по одному девять колышков из девяти отверстий в доске. Задание выполняется дважды ведущей и дважды недоминирующей рукой, и для каждой руки рассчитывается среднее время выполнения задания один раз. Тест 9-HPT имеет высокую межэкспертную и внутриэкспертную надежность, валидирован и чувствителен к обнаружению незначительных нарушений функции руки.
исходно и через 4 недели после начала вмешательства
Тест на 10-метровую ходьбу
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства

Тест с ходьбой на 10 метров представляет собой стандартизированный количественный тест на время двигательной функции нижней части тела. Максимальная скорость ходьбы измеряется во время 10-метровой ходьбы. Задача будет выполняться три раза, и будет записано среднее время выполнения задачи один раз. Тест ходьбы на 10 метров является надежным и чувствительным показателем функции ходьбы у пожилых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

Предельные значения:

< 0,4 м/с, чаще передвигающиеся по дому; 0,4 - 0,8 м/с ограниченные общественные амбулаторные; > 0,8 м/с общественные амбулаторные.

исходно и через 4 недели после начала вмешательства
Инвентарь беспокойства Бека
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства

Опросник тревожности Бека (BAI) — это управляемый врачом и проверенный инструмент для различения тревоги и депрессии. Стандартные пороговые значения BAI:

0-9: минимальное беспокойство; 10-16: легкое беспокойство; 17-29: умеренная тревожность; 30-63: сильное беспокойство.

исходно и через 4 недели после начала вмешательства
Опросник качества жизни при болезни Паркинсона (PDQLQ)
Временное ограничение: исходно и через 4 недели после начала вмешательства

Опросник качества жизни при болезни Паркинсона — это PRO, предназначенный для самостоятельного заполнения и предназначенный для рассмотрения аспектов функционирования и благополучия людей, страдающих болезнью Паркинсона.

Опросник качества жизни при болезни Паркинсона кодируется по шкале от 0 до 185, где 185 указывает на отличное здоровье, а 0 указывает на очень плохое здоровье.

исходно и через 4 недели после начала вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования N-ацетилцистеин

Подписаться