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N-acetilcisteína para la neuroprotección en la enfermedad de Parkinson (NAC for PD)

30 de julio de 2018 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
El objetivo general de este estudio exploratorio/de desarrollo es utilizar la espectroscopía de resonancia magnética de protones no invasiva (1H MRS) para evaluar (a) si los niveles cerebrales del antioxidante glutatión (GSH) están disminuidos in vivo, como se ha encontrado en el cerebro post mortem, en 30 pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) en comparación con controles emparejados; (b) si los niveles de GSH en el cerebro con EP aumentan significativamente después de 30 días de suplementos diarios con 1800 mg o 3600 mg de N-acetilcisteína (NAC) en comparación con el placebo y con el valor inicial, y (c) si dichos aumentos en el cerebro GSH serían dosificados. dependiente y estar asociado con un cambio en los perfiles de estrés oxidativo de los participantes. Además, se realizará una batería de evaluación clínica, que incluye pruebas cuantitativas de la función motora, para investigar las posibles asociaciones entre la intervención de NAC, los niveles de GSH en el cerebro, los marcadores de estrés oxidativo y la presentación clínica. Si tiene éxito, este estudio representará la primera documentación objetiva de si existe un déficit de GSH en el cerebro vivo con EP que la suplementación dietética de NAC puede mitigar, proporcionando así una justificación convincente para investigar tales estrategias neuroprotectoras en ensayos clínicos controlados más grandes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo en el que se postula que los déficits del antioxidante intracelular primario, el glutatión (GSH), median el aumento del estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial en la cascada patógena que conduce a la pérdida de neuronas dopaminérgicas nigroestriatales que es el sello distintivo del desorden Por lo tanto, actualmente existe un gran interés en estrategias de tratamiento que puedan mantener, restaurar y/o elevar los niveles de GSH intracelular. Sin embargo, el GSH no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica o las membranas de la mayoría de las células, incluidas las neuronas, por lo que la suplementación dietética directa del antioxidante no ha demostrado ser viable para aumentar su concentración intracelular. Por otro lado, dado que la biodisponibilidad de la cisteína, que atraviesa tanto la barrera hematoencefálica como la mayoría de las membranas celulares, limita la velocidad en la vía de síntesis de GSH, este aminoácido y sus derivados no tóxicos, como la N-acetilcisteína (NAC), se están investigando como precursores potenciales que se pueden suministrar a través de medios dietéticos para estimular la síntesis in situ y la elevación del GSH cerebral. El objetivo general de este estudio exploratorio/de desarrollo (R21) es utilizar espectroscopía de resonancia magnética de protones no invasiva (1H MRS) para determinar (a) si los niveles de GSH están disminuidos in vivo en el cerebro de 30 pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) en comparación a controles emparejados, como se ha encontrado en el cerebro post mortem; (b) si los niveles de GSH en el cerebro con EP aumentan significativamente después de 30 días de suplementos diarios con 1800 mg o 3600 mg de NAC en comparación con el inicio y el placebo, y (c) si dichos aumentos en el cerebro GSH dependerían de la dosis y estarían asociados con un cambio en los perfiles de estrés oxidativo de los participantes. Además, se realizará una batería de evaluación clínica, que incluye pruebas cuantitativas de la función motora, para investigar las posibles asociaciones entre la intervención de NAC, los niveles de GSH en el cerebro, los marcadores de estrés oxidativo y la presentación clínica. Si tiene éxito, este estudio representará la primera documentación objetiva de si existe un déficit de GSH en el cerebro vivo con EP que la suplementación dietética de NAC puede mitigar, proporcionando así una justificación convincente para investigar tales estrategias neuroprotectoras en ensayos clínicos controlados más grandes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EP idiopática según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDSBB) (solo para el grupo de EP
  • Edad 50 a 75 años
  • Capaz de dar su consentimiento informado para la participación en el estudio
  • No toma ningún medicamento para la EP (se permiten agentes anticolinérgicos)

Criterio de exclusión:

  • Incapaz de dar consentimiento informado
  • Incapaz de someterse a una resonancia magnética cerebral
  • Duración de DP ≥15 años
  • Recibir agentes bloqueadores de los receptores de dopamina, incluidos los neurolépticos típicos, proclorperazina y metoclopramida
  • Diagnóstico de depresión mayor u otra psicopatología del eje I
  • Miniexamen del estado mental modificado (MMSE) ≤ 24/30
  • Diagnóstico de enfermedades crónicas o persistentes que puedan afectar el estado de estrés oxidativo, como diabetes o insuficiencia cardíaca congestiva
  • Enfermedad médica concomitante significativa que limite la esperanza de vida a menos de 12 meses desde la inclusión en el estudio
  • Diagnóstico de trastorno mitocondrial primario, epilepsia, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple u otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer o la ELA

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: N-acetilcisteína 1800 mg
N-acetilcisteína 1800 mg/día durante 30 días
Droga: N-acetilcisteína
Tabletas efervescentes NAC de 900 mg
Otros nombres:
  • NAC
Comparador activo: N-acetilcisteína 3600 mg
N-acetilcisteína 3600 mg al día durante 30 días
Droga: N-acetilcisteína
Tabletas efervescentes NAC de 900 mg
Otros nombres:
  • NAC
Comparador de placebos: Placebo
Tabletas efervescentes de placebo diariamente durante 30 días
Droga: Placebo
tabletas efervescentes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de los niveles de glutatión cerebral medido por espectroscopía de resonancia magnética de protones
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

GSH cerebral in vivo medido con 1H MRS en pacientes no medicados con EP idiopática y en controles sanos emparejados por sexo y edad antes y después de 4 semanas de suplementación con placebo, 1800 mg/día o 3600 mg/día de NAC. Niveles de glutatión de la corteza occipital y del estriado medidos in vivo mediante 1H MRS al inicio y después de 4 semanas de tratamiento con placebo, 1800 mg de NAC/día y 3600 mg de NAC/día.

El área bajo el pico espectral de GSH se obtuvo mediante el ajuste del dominio de frecuencia de la resonancia de GSH en el espectro editado a una función de forma de línea pseudo-Voigt utilizando una rutina de minimización de mínimos cuadrados no lineales Levenberg-Marquardt de dominio público robusta y altamente optimizada. Las áreas de los picos resultantes se expresaron luego como proporciones relativas a la señal de agua de vóxel no suprimida adquirida sincrónicamente y ajustada de manera similar.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) Partes I-V (puntuación total informada)
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

La UPDRS se considera el estándar de oro para determinar la gravedad y progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Parkinson. Consta de los siguientes cinco elementos:

  1. Evaluación de la mentalidad, el comportamiento y el estado de ánimo.
  2. Autoevaluación de las actividades de la vida diaria (AVD), que incluyen hablar, tragar, escribir a mano, vestirse, higienizarse, caerse, salivar, etc.
  3. Evaluación motora por un médico.
  4. Escala de Hoehn y Yahr (Hoehn 1967) para la descripción de la gravedad global de la enfermedad en la EP con 8 estadios.
  5. Escala de actividades de la vida diaria de Schwab y England (Schwab y England 1969) para la estimación de las habilidades generales en pacientes con EP. La escala ADL de Schwab e England se gradúa en pasos del 10 %; el 100 % indica una independencia completa y el 0 % indica un individuo en el que las funciones vegetativas están completamente alteradas.

Un total de 199 puntos son posibles para UPDRS, con 199 representando la peor discapacidad y 0 sin discapacidad.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
Mini examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
El MMSE es una breve prueba basada en un cuestionario que se utiliza para detectar el deterioro cognitivo. Los dominios evaluados son orientación en tiempo y lugar, registro, atención y cálculo, recuerdo, lenguaje, repetición y comandos complejos. Las puntuaciones inferiores a 25/30 puntos indican un deterioro cognitivo leve (21-24 puntos), moderado (10-20 puntos) o grave (<10 puntos), pero es posible que sea necesario corregir las puntuaciones según el nivel educativo, la edad y las deficiencias que interfieren, como déficits motores que afectan las habilidades de dibujo.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D)
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

La escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) es un instrumento de 21 elementos diseñado para medir la gravedad de la enfermedad en adultos a los que ya se les ha diagnosticado depresión. La escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) ha demostrado ser útil durante muchos años como una forma de determinar el nivel de depresión de un paciente antes, durante y después del tratamiento. Es administrado por un médico y requiere de 15 a 20 minutos para completar la entrevista y calificar los resultados. Aunque el formulario HAM-D enumera 21 elementos, la puntuación se basa en los primeros 17. Se califican ocho elementos en una escala de 5 puntos, que van desde 0 = no presente hasta 4 = grave. Nueve se anotan de 0-2.

La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 50. La escala se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica y se ha convertido en un estándar en los ensayos farmacéuticos.

Las instrucciones de puntuación de HAM-D son las siguientes:

0-7 = Normal; 8-13 = depresión leve; 14-18 = Depresión Moderada; 19-22 = Depresión Severa;

≥ 23 = Depresión Muy Severa.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
Prueba de tablero de clavijas de 9 orificios (9-HPT)
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
El 9-HPT es una prueba cronometrada cuantitativa y estandarizada de la función motora de las extremidades superiores. Se pide a las personas que coloquen y retiren nueve clavijas, una a la vez, de nueve agujeros en un tablero lo más rápido posible. La tarea se realiza dos veces con la mano dominante y dos veces con la mano no dominante, y se calcula el tiempo promedio para completar la tarea una vez para cada mano. El 9-HPT tiene una alta confiabilidad entre evaluadores e intraevaluadores, está validado y es sensible para detectar deficiencias menores de la función de la mano.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
Prueba de caminata de 10 metros
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

La prueba de caminata de 10 metros es una prueba cronometrada cuantitativa y estandarizada de la función motora de la parte inferior del cuerpo. La velocidad máxima de la marcha se mide durante una caminata de 10 metros. La tarea se realizará tres veces y se registrará el tiempo promedio para completar la tarea una vez. La prueba de marcha de 10 metros es una medida fiable y sensible de la función de la marcha en personas de edad avanzada y pacientes con EP.

Valores de corte:

< 0,4 m/s más probable que sean ambulantes domésticos; 0,4 - 0,8 m/s ambulatorios comunitarios limitados; > 0,8 m/s ambulatorios comunitarios.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
Inventario de Ansiedad de Beck
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

El Inventario de Ansiedad de Beck (BAI) es un instrumento validado y administrado por un médico para discriminar la ansiedad de la depresión. Los puntos de corte estandarizados de BAI son:

0-9: ansiedad mínima; 10-16: ansiedad leve; 17-29: ansiedad moderada; 30-63: ansiedad severa.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención
Cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson (PDQLQ)
Periodo de tiempo: al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

El Cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson es un PRO diseñado para abordar aspectos del funcionamiento y el bienestar de las personas afectadas por la enfermedad de Parkinson.

El Cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson está codificado en una escala de 0 a 185, donde 185 indica una salud perfecta y 0 indica una salud muy mala.
al inicio y 4 semanas después del inicio de la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1109011912
  • 1R21AG041509 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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